| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1714084A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01818084.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.10.17 |
| 專利名稱 | 嘧啶-2,4,6-三酮類金屬蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D239/62 |
| 分類號(hào) | C07D239/62;C07D417/12;C07D413/12;C07D403/12;C07D401/12;A61K31/505;A61P35/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 馬克·C·諾埃;勞倫斯·A·賴特;馬丁·J·威西斯 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2001-10-17 PCT/IB2001/001953 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.04.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物，其中，A為任選取代的(C6-C10)芳基或(C1-C10)雜芳基；B為任選取代的(C6-C10)芳基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C10)雜芳基，(C1-C10)雜環(huán)基，(C6-C10)芳基-(C1-C4)烷基，(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基，(C1-C10)雜芳基-(C1-C4)烷基或(C1-C10)雜環(huán)-(C1-C4)烷基；其中任一個(gè)前述的(C3-C8)環(huán)烷基或(C1-C10)雜環(huán)基可以任選包含1-2個(gè)雙鍵；其中A和B上每一個(gè)環(huán)上可另成鍵碳原子可以被1-2個(gè)取代基獨(dú)立地任選取代，取代基獨(dú)立地為F，Cl，Br，CN，OH，(C1-C4)烷基，(C1-C4)全氟取代烷基，(C1-C4)全氟取代烷氧基，(C1-C4)烷氧基和((C3-C8)環(huán)烷氧基；X選自氧，＞C＝O，S，＞SO2，＞S＝O，＞NR10，-CH2O-，-OCH2-，-CH2S-，-CH2(S＝O)-，-CH2SO2-，-SCH2-，-SOCH2-，-SO2CH2-，-[N(R10)]CH2-，-CH2[N(R10)]-，-[N(R10)]SO和-SO2[N(R10)]-；Y選自鍵，氧，S，＞C＝O，＞SO2，＞S＝O，＞NR12，-CH2-，-CH2O-，-OCH2-，-CH2S-，-CH2(S＝O)-，-CH2SO2-，-SCH2-，-(S＝O)CH2-，-SO2CH2-，-[N(R12)]CH2-，-CH2[N(R12)]，-CH2CH2-，-CH＝CH-，-[N(R12)]-SO2-和-SO2[N(R12)]-；R1為氫，(R2)2n+1-(C)n-或(C3-C8)環(huán)烷基，其中(C3-C8)環(huán)烷基可以被1-2個(gè)取代基任選取代，取代基獨(dú)立地為鹵素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烯基，(C1-C4)炔基，R3，R3-O-，全氟取代(C1-C4)烷氧基，R3-(C1-C4)烷基-O-，R3-(C＝O)-O-，(R3)2N-(C＝O)-O-，-NO2，(R3)2N-，R3-(C＝O)-(NR4)-，R3-(SO2)-(NR4)-，R3O-(C＝O)-(NR4)-，(R3)2-N-(C＝O)-(NR4)-，R3-S-，R3-(S＝O)-，R3-(SO2)-，(R3)2N-(SO2)-，-CN，R3-(C＝O)-，R3-O-(C＝O)-和(R3)2N-(C＝O)-；n為1-10的整數(shù)；每個(gè)R2可以獨(dú)立地選自鹵素，(C1-C4)烯基，(C1-C4)炔基，R3-，R3-O-，全氟取代(C1-C4)烷氧基，R3-(C＝O)-O-，(R3)2N-(C＝O)-O-，-NO2，(R3)2N-，R3-(SO2)-(NR4)-，(R3)2-N-(C＝O)-，R3-(C＝O)-(NR4)-，R3O-(C＝O)-(NR4)-，(R3)2-N-(C＝O)-(NR4)-，R3-S-，R3-(S＝O)-，R3-(SO2)-，(R3)2N-(SO2)-，-CN，R3-O-(C＝O)-和R3-(C＝O)-；其中不多于3個(gè)R2取代基不是氫，-(C)n上的任何一個(gè)碳原子可以僅與雜原子形成一個(gè)鍵；其中任兩個(gè)R2的碳原子可以與R2所轉(zhuǎn)接的碳原子一起形成4-10元環(huán)；每個(gè)R3可以獨(dú)立地選自氫，(C1-C4)烷基，(C6-C10)芳基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C10)雜芳基和(C1-C10)雜環(huán)基；其中R3可支持另外取代基的碳原子每個(gè)烷基部分上可被1-3個(gè)取代基取代，每個(gè)環(huán)可被1-3個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地為鹵素，羥基，氨基，-CN，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，(C1-C4)烷基-NH-，[(C1-C4)烷基]2-N-，(C6-C10)芳基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C10)雜芳基和(C1-C10)雜環(huán)基；其中(C3-C8)環(huán)烷基和(C1-C10)雜環(huán)基可被任選氧代；其中(C1-C10)雜芳基及(C1-C10)雜環(huán)基上每個(gè)環(huán)上任意一個(gè)可支持另外取代基的環(huán)上氮原子可被1-2個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立地為(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基-(C＝O)-，(C6-C10)芳基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C10)雜芳基和(C1-C10)雜環(huán)基；其中R3任選地與R4形成3-8元環(huán)；其中兩個(gè)R4也可以形成3-8元環(huán)；若出現(xiàn)，R4獨(dú)立地為氫和(C1-C4)烷基；G為R5-或R6-(CHR13)p-；其中G為B上可另成鍵環(huán)碳原子的取代基，取代位置為B環(huán)與Y相連位置的鄰位以外的其他位置；p為1-6的整數(shù)；其中R5選自R7-，R11-O-，R7-(C1-C4)烷基-O-，R8-(C＝O)-O-，H2N(C＝O)-O-，R8-NH(C＝O)-O-，(R8)2N(C＝O)-O-，R8-S-，R8-(S＝O)-，R8(SO2)-，H2N-(SO2)-，R8-NH-(SO2)-，(R8)2N-(SO2)-，甲酰基，R8-(C＝O)-，HO-(C＝O)-，R8-O-(C＝O)-，H2N-(C＝O)-，R8NH-(C＝O)-，(R8)2N-(C＝O)-，-NO2，NH2，R8-NH-，(R8)2N-，H(C＝O)-(NR9)-，R8-(C＝O)-(NR9)-，H2N-(C＝O)-(NR9)-，R8NH-(C＝O)-(NR9)-，(R8)2N-(C＝O)-(NR9)-，R8O-(C＝O)-(NR9)-，R8-(C＝O)-(NR9)-，R8-(SO2)-NH-和R8-(SO2)-(NR9)-；R6選自(C1-C4)烯基，(C1-C4)炔基，R7，OH，R8-O-，R8-(C1-C4)烷基-O-，全氟取代(C1-C4)烷氧基，R8-(C＝O)-O-，H2N(C＝O)-O-，R8-NH(C＝O)-O-，(R8)2N(C＝O)-O-，R8-S-，R8-(S＝O)-，R8-(SO2)-，H2N-(SO2)-，R8-NH-(SO2)-，(R8)2N-(SO2)-，甲�；�，-CN，R8-(C＝O)-，HO-(C＝O)-，R8-O-(C＝O)-，H2N-(C＝O)-，R8NH-(C＝O)-，(R8)2N-(C＝O)-，-NO2，NH2，R8-NH-，(R8)2N-，H(C＝O)-(NR9)-，R8-(C＝O)-(NR9)-，H2N-(C＝O)-(NR9)-，R8NH-(C＝O)-(NR9)-，(R8)2N-(C＝O)-(NR9)-，R8O-(C＝O)-(NR9)-，R8-(SO2)-NH-和R8-(SO2)-(NR9)-；R7選自(C6-C10)芳基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C10)雜芳基和(C1-C10)雜環(huán)基；其中(C6-C10)芳基，(C3-C8)環(huán)烷基，(C1-C10)雜芳基和(C1-C10)雜環(huán)基部分每個(gè)環(huán)上可另成鍵碳原子可以被1-3取代基任選取代，取代基獨(dú)立地為F，Cl，Br，CN，OH，(C1-C4)烷基，(C1-C4)全氟取代烷基，(C1-C4)全氟取代烷氧基，(C1-C4)烷氧基，氨基，(C1-C4)烷基-NH-，[(C1-C4)烷基]2-N-和(C3-C8)環(huán)烷氧基；其中(C3-C8)環(huán)烷基和(C1-C10)雜環(huán)基部分可以任選地被氧代；其中(C1-C10)雜芳基和(C1-C10)雜環(huán)基上每個(gè)環(huán)上可支持另外取代基的環(huán)氮原子可被1-2個(gè)取代 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的嘧啶-2，4，6-三酮類金屬蛋白酶抑制劑，其中X，Y，A、B和R1如說(shuō)明書(shū)中所定義；本發(fā)明還涉及藥物組合物和治療炎癥、腫瘤和其它疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-05-02 WO2002/034726 英 |
