| 公開(公告)號 | CN1659130A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申請(專利)號 | CN02827706.6 |
| 申請日期 | 2002.12.02 |
| 專利名稱 | 癌細胞中編程性細胞死亡的誘導 |
| 主分類號 | C07C59/54 |
| 分類號 | C07C59/54;C07C59/56;C07C59/72;C07C65/17;C07C217/54;C07C233/18;C07D209/42;C07D311/74;C07D311/82;A61K31/192;A61K31/353;A61K31/404;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.30 US 60/334,081;2002.8.26 US 60/406,252 |
| 申請(專利權(quán))人 | 伯哈姆學院;斯坦福國際研究所;分子醫(yī)學研究所;委員會代理的俄勒岡州 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·I·道森;J·A·豐塔納;張曉坤;M·萊德;鐘靈;P·霍布斯 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2002/038506 2002.12.2 |
| 進入國家日期 | 2004.07.30 |
| 專利代理機構(gòu) | 中科專利商標代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王旭 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 具有下式(I)的化合物或其藥用鹽：其中R1是C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C2-10炔基，鹵素，鹵代C1-10烷基，C1-10烷氧基，(C1-10烷基)巰基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烯基，C6-30多環(huán)烷基，C6-30多環(huán)烯基，C3-8雜環(huán)烷基，C6-30多雜環(huán)烷基，C3-8雜環(huán)烯基，C3-30多雜環(huán)烯基，芳基，雜芳基，(C1-10烷基)-C(O)-，(C3-8環(huán)烷基)-C(O)-，(C3-8環(huán)烯基)-C(O)-，(C3-8雜環(huán)烷基)-C(O)-，或(C3-8雜環(huán)烯基)-C(O)-；其中環(huán)狀R1任選地被一個或多個C1-10烷基取代；R2是氫，羥基，-SH，氨基，-CN，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，-COOR14，-C(＝O)R14，-C(＝O)N(R14)2，-N(R14)C(＝O)R14，-P(O)(OR14)2(膦酸)，-S(O)2OR14(磺酸)，-S(O)2N(R14)2(磺酰胺)，-N-C(NH)-N(R15)2(胍基)，(羥基)C1-10亞烷基-，(C1-10烷基)-C(O)-，-C(O)-NHOR14(異羥肟酸)，或肟；R3是氫，C1-10烷基，羥基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，-COOR14(羧酸)，-P(O)(OR14)2(膦酸)，-S(O)2OR14(磺酸)，-S(O)2N(R14)2(磺酰胺)，-N-C(NH)-N(R15)2(胍基)，(羥基)C1-10亞烷基，(C1-10烷基)-C(O)-，-C(O)-NHOR14(異羥肟酸)，羰基肟，氟，氯，溴，碘，-CF3或硝基；或者R1和R3與它們連接的環(huán)一起可以形成多環(huán)基團，其可以是完全飽和的，部分飽和的或芳族的；R4是或其中每個R5獨立地是羥基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亞烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巰基，(羥基)C1-10亞烷基-，鹵素，鹵代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亞烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基；R6，和R8獨立地是氫，羥基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亞烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巰基，(羥基)C1-10亞烷基-，鹵素，鹵代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亞烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基；每個R7獨立地是羥基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亞烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巰基，(羥基)C1-10亞烷基-，鹵素，鹵代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亞烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基，或者與相同碳原子連接的兩個R7基團或R7和R8可以是氧代(＝O)；R9是-COOR14，-P(O)(OR14)2，-S(O)2OR14，-C(O)-NHOR14，噻唑亞烷二酮，環(huán)庚三烯酚酮，四唑，硝基，-(CH2)jOR15，或-N-C(NH)-N(R15)2；R10和R11獨立地是S，N，CH，或CR7；R12是-C(R16)＝C(R16)(R9)，芳基-R9，或2-環(huán)丙基-R9，其中每個R16獨立地是氫或氟；R13選自S，O，NH，和N(C1-10烷基)，N(芳基)；R14是氫，(C1-25)烷基或芳基；R15是氫，(C1-10烷基)-C(O)-，或(芳基)-C(O)-；j是1-10；并且n和m獨立地為0，1，2，或3；其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，和R8的任何烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烯基，多環(huán)烷基，多環(huán)烯基，雜環(huán)烷基，多雜環(huán)烷基，雜環(huán)烯基，多雜環(huán)烯基，芳基，或雜芳基任選地被一個或多個，如1，2，3或4個取代基取代，所述取代基獨立地選自氧代(＝O)，鹵素，-OH，-CN，-NO2，-CF3，-OCF3，-S(O)0-2C1-6烷基，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷基-NRaRb，苯基，C1-8烷酰基，-NRaRb，-C(＝O)NRaRb，或-SO2NNRaRb；其中每個Ra和Rb獨立地是氫，C1-6烷基，C1-6烷酰基，C1-6烷氧羰基，芳基，(芳基)C1-8亞烷基-，芳基羰基，或芳氧基羰基；或Ra和Rb與它們連接的氮一起形成吡咯烷基，哌啶子基，嗎啉代，或硫代嗎啉代環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供化合物，其是編程性細胞死亡或細胞周期停滯居先的編程性細胞死亡的誘導劑或抑制劑。另外，本發(fā)明提供藥物組合物和方法，其用于治療患有白血病或其它形式的癌癥的哺乳動物或用于治療由細胞編程性細胞死亡導致的疾病癥狀。4-[3-(1-金剛烷基)-4-羥基苯基]-3-氯肉桂酸(3-Cl-AHPC)。 |
| 國際公布 | WO2003/048101 英 2003.6.12 |
