| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1629145A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200410055760.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.04.26 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 稠合雜芳基衍生物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D239/74 |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D239/74;C07D215/42;C07D487/04;C07D495/04;A61K31/535;A61K31/519;A61P35/00;A61P43/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | 01808654.3 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.4.27 JP 2000－128472 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 山之內(nèi)制藥株式會(huì)社;路德維格癌癥研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 早川昌彥;貝沢弘行;森友博幸;川口賢一;小泉智信;山野真由美;松田光陽(yáng);岡田稔;太田光昭 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國(guó)省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 由以下通式(Ib)表示的稠合雜芳基衍生物或其鹽，式中的記號(hào)表示以下含義B：苯環(huán)、或含有選自O(shè)、S和N的1～2個(gè)雜原子的5-6元單環(huán)雜芳環(huán)，R1：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-環(huán)烷基、-可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的芳基、可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的雜芳基、-鹵素、-NO2、-CN、-鹵代C1～6烷基、-ORb、-SRb、-SO2-Rb、-SO-Rb、-COORb、-CO-Rb、-CONRaRb、-SO2NRaRb、-NRaRb、-NRa-CORb、-NRa-SO2Rb、-O-CO-NRaRb、-NRaCO-COORb、-NRaCOORb、-NRaCO-C1～6亞烷基-芳基、-NRa-SO2-C1～6亞烷基-芳基、-NRa-C1～6亞烷基-芳基、-C1～6亞烷基-ORb、-C1～6亞烷基-NRaRb、-CO-含氮飽和雜環(huán)、-CONRa-C1～6亞烷基-ORb、-CONRa-C1～6亞烷基-NRcRb、-CONRa-C1～6亞烷基-含氮飽和雜環(huán)、-O-C1～6亞烷基-ORb、-O-C1～6亞烷基-NRaRb、-O-C1～6亞烷基-含氮飽和雜環(huán)、-O-C1～6亞烷基-O-C1～6亞烷基-ORb、-O-C1～6亞烷基-O-C1～6亞烷基-NRaRb、-O-C1～6亞烷基-NRc-C1～6亞烷基-NRaRb、-NRc-C1～6亞烷基-NRaRb、-N(C1～6亞烷基-NRaRb)2、-CONRa-ORb、-NRa-CO-NRbRc或-OCORb，A組包括：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-鹵素、-鹵代C1～6烷基、-C1～6亞烷基-OR、NO2、-CN、＝O、-OR、-O-鹵代C1～6烷基、-O-C1～6亞烷基-NRR’、-O-C1～6亞烷基-OR、-O-C1～6亞烷基-芳基、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亞烷基-芳基、-COR、-CO-芳基、-芳基、-CONRR’、-SO2NRR’、-NRR’、-NR”-C1～6亞烷基-NRR’、-NR’-C1～6亞烷基-OR、-NR-C1～6亞烷基-芳基、-NRCO-C1～6烷基、-NRSO2-C1～6烷基、-環(huán)烷基和-環(huán)烯基；其中R、R’和R”可相同也可不同，表示H或C1～6烷基，R2和R3：與鄰接的N原子相連成的-NR2R3為可帶有1～2個(gè)選自-OH、＝O和C1～6烷基的取代基的含氮飽和雜環(huán)基，Ra和Rc：可相同也可不同，為-H或-C1～6烷基，Rb：為-H、-C1～6烷基、環(huán)烷基、可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的芳基、或可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的雜芳基，n：0、1、2或3，但是B為苯環(huán)時(shí)n為1、2或3，W：為N或CH，R4b：為-(可帶有1～5個(gè)選自A4組的取代基的芳基)、-C1～6亞烷基-(可帶有1～5個(gè)選自A4組的取代基的芳基)、-C2～6亞烯基-(可帶有1～5個(gè)選自A4組的取代基的芳基)、-C2～6亞炔基-(可帶有1～5個(gè)選自A4組的取代基的芳基)、-(可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的環(huán)烷基)、-(可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的環(huán)烯基)、-C1～6亞烷基-(可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的環(huán)烷基)、-C2～6亞烯基-(可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的環(huán)烷基)、-C1～6亞烷基-(可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的含氮飽和雜環(huán)基)、-C2～6亞烯基-(可帶有1～5個(gè)選自A組的取代基的含氮飽和雜環(huán)基)、-(可帶有1～5個(gè)選自A4組的取代基的雜芳基)、-C1～6亞烷基-(可帶有1～5個(gè)選自A4組的取代基的雜芳基)、或-C2～6亞烯基-(可帶有1～5個(gè)選自A4組的取代基的雜芳基)，A4組包括a)：-C1～6烷基、-C2～6烯基、-C2～6炔基、-鹵素、-鹵代C1～6烷基、-C1～6亞烷基-OR、-NO2、-CN、＝O、-O-鹵代C1～6烷基、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COO-C1～6亞烷基-芳基、-COR、-CO-芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-Cyc或-Alp-Cyc，此處，Alp表示C1～6亞烷基、C2～6亞烯基或C2～6亞炔基，Cyc表示可被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的芳基，可被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜芳基、可被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的含氮飽和雜環(huán)基、可被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的環(huán)烷基、或可被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的環(huán)烯基，b)-NR-E-F，此處，E表示-CO-、-COO-、-CONR’-、-SO2NR’-或-SO2-；F表示-Cyc或-可被選自以下的基團(tuán)取代的C1～6烷基、C2～6烯基或C2～6炔基：-鹵素、-NO2、-CN、-OR、-O-C1～6亞烷基-NRR’、-O-C1～6亞烷基-OR、-SR、-SO2-C1～6烷基、-SO-C1～6烷基、-COOR、-COR、-CO-芳基、-CONRR’、SO2NRR’、-NRCO-C1～6烷基、-NRR’、-NR’-C1～6亞烷基-OR、-NR”-C1～6亞烷基-NRR’和-Cyc，和c)-Z-R’、-Z-Cyc、-Z-Alp-Cyc、-Z-Alp-Z’-R’或-Z-Alp-Z’-Cyc，此處，Z和Z’可相同也可不同，表示O、S或NR；但以下化合物除外(1)4-(4-嗎啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶，(2)4-(4-嗎啉基)-2-苯基吡啶并[2，3-d]嘧啶-7(1H)-酮，(3)4-(4-嗎啉基)-2-苯基-6-喹唑啉醇和6-甲氧基-4-(4-嗎啉基)-2-苯基喹唑啉，(4)2，4-二氨基-6-苯基-8-哌啶代嘧啶并[5，4-d]嘧啶，(5)B為苯環(huán)、W為N、n為2或3、存在的R1都為-OMe、并且R4b為未取代或被選自以下的1～3個(gè)取代基取代的苯基的化合物：-鹵素、-NO2、-C1～6烷基、-O-C1～6烷基、-鹵代C1～6烷基和-CONRaRc，(6)B為苯環(huán)、W為N、n為1、R1為-鹵素或-C1～6烷基、并且R4b為-(可帶有取代基的咪唑基)的化合物，(7)B為噻吩環(huán)并且W為CH的化合物，(8)B為咪唑環(huán)并且W為N的化合物，(9)B為吡啶環(huán)并且R4b為未取代的苯基、未取代的吡啶基或-C1～6亞烷基-(可帶有取代基的含氮飽和雜環(huán)基)的化合物，(10)B為吡嗪環(huán)并且R4b為未取代的苯基或芐基的化合物，(11)B為苯環(huán)或吡啶環(huán)，并且 |
| 摘要 | 提供了用作磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑和抗癌劑的醫(yī)藥組合物，并且還提供了具有良好的PI3K抑制作用和癌細(xì)胞增殖抑制作用的新穎二環(huán)稠合雜芳基衍生物或其鹽。 |
| 國(guó)際公布 |
