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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 >> 藥學(xué)理論 >> 中國藥品專利文獻 >> 正文:一種肌肽的生產(chǎn)方法專利檢索:專利號/專利人/發(fā)明人
    

一種肌肽的生產(chǎn)方法

公開(公告)號 CN1318444C  
公開(公告)日 2007.05.30  
申請(專利)號 CN03117485.X  
申請日期 2003.03.19  
專利名稱 一種肌肽的生產(chǎn)方法  
主分類號 C07K5/062(2006.01)I  
分類號 C07K5/062(2006.01)I;C07K1/02(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 四川三高生化股份有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 張國林;劉 林;吳筆峰;付 熙;宇翠;童光彬;王佰國;張曉斌;趙 平;張 倫  
地址 610041四川省成都市高新區(qū)創(chuàng)業(yè)路1號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 成都博通專利事務(wù)所  
代理人 王世權(quán)  
國省代碼 四川;51  
主權(quán)項 一種肌肽的生產(chǎn)方法,包括從β-丙酸(β-Ala)合成出N-芐羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala),再由N-芐氧羰基-β-丙氨酸制得一中間體,中間體與組氨酸反應(yīng)得保護二肽,經(jīng)氫解得肌肽(Carnosine),其特征是所述的中間體為由N-芐氧羰基-β-丙氨酸與N-羥基丁二酰亞胺(HOSu)、二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)反應(yīng)制成的N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(N-Z-β-Ala.OSu)中間體,該反應(yīng)步驟是:在反應(yīng)釜中,加入乙酸乙酯(AcOEt)、N-芐氧羰基-β-丙氨酸(N-Z-β-Ala)、N-羥基丁二酰亞胺(HOSu),冷卻至20℃以下,滴加二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和乙酸乙酯(AcOEt)的溶液,控制溫度20-30℃,反應(yīng)時間20小時,然后濾出二環(huán)己基脲(DCU),濃縮結(jié)晶即得N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(Z-β-Ala.OSu)中間體;此中間體再與組氨酸與水、乙酸乙酯、無機堿的混合液進行反應(yīng),其反應(yīng)步驟是:在反應(yīng)釜中,加入水、乙酸乙酯(AcOEt)、無水碳酸鈉(Na2CO3)、組氨酸(His),在35-40℃時分批加入中間體N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯(Z-β-Ala.OSu),反應(yīng)20小時,酸化至pH=5,用乙酸乙酯(AcOEt)萃取雜質(zhì)后,調(diào)pH=3-4,濃縮至干,加入乙醇(EtOH)除鹽結(jié)晶即得保護二肽N-芐氧羰基-β-丙氨酰組氨酸(Z-β-Ala-His);再將上步所得的保護二肽N-芐氧羰基丙氨酰-L-組氨酸(Z-β-Ala-L-His)放入在氫解釜中,加入水、乙醇(EtOH),在鈀/碳(Pd/C)催化劑催化、壓力為0.5-2.5MPa、常溫條件下通入H2氫解后濾除Pd/C,濃縮、結(jié)晶即得肌肽(Carnosine)。  
摘要 本發(fā)明涉及一種肌肽的生產(chǎn)方法。屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域。包括從β-丙氨酸合成出N-芐氧羰基-β-丙氨酸,再由N-芐氧羰基-β-丙氨酸制得一中間體,中間體與組氨酸反應(yīng)得保護二肽,經(jīng)氫解得肌肽,其特征是所述的中間體為由N-芐氧羰基-β-丙氨酸與N-羥基丁二酰亞胺、二環(huán)己基碳二亞胺反應(yīng)制成N-芐氧羰基-β-丙氨酸-N’-羥基丁二酰亞胺酯中間體,此中間體再與組氨酸與水、乙酸乙酯、無機堿的混合液進行反應(yīng),在pH=3-4條件下得到保護二肽N-芐氧羰基-β-丙氨酰組氨酸,再在鈀/碳催化劑催化、壓力為0.5-2.5MPa條件下氫解后濃縮、結(jié)晶得肌肽。方法簡便,可操作性強;原材料價廉易得,成本低;環(huán)境污染小。  
國際公布  
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