| 公開(公告)號 | CN100335498C |
| 公開(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(專利)號 | CN00817963.8 |
| 申請日期 | 2000.12.01 |
| 專利名稱 | 通過消除T-細(xì)胞表位來降低異源蛋白的免疫原性的方法 |
| 主分類號 | C07K14/31(2006.01)I |
| 分類號 | C07K14/31(2006.01)I;C12N15/31(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.12.2 EP 99204093.1 |
| 申請(專利權(quán))人 | 思羅姆-X股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·A·M·沃莫丹姆;S·D·N·G·H·普萊森斯;D·J·科蘭;M·C·H·德梅爾 |
| 地址 | 比利時勒芬 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-12-01 PCT/EP2000/012299 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2002.06.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 唐曉峰 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種降低葡萄球菌激酶的免疫原性的方法，該方法包括步驟：(a)設(shè)計(jì)一系列的重疊測試肽，每種肽具有一種與葡萄球菌激酶的部分氨基酸序列對應(yīng)的氨基酸序列；(b)確定所述系列的哪個測試肽含有一個或多個T-細(xì)胞表位；(c)對含有一個或多個T-細(xì)胞表位的一個或多個測試肽的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)；(d)針對改構(gòu)的測試肽重復(fù)步驟b)并且選擇性地重復(fù)步驟c)，直到最初含在其中的一個或多個T-細(xì)胞表位被明顯減少或消除；(e)按照在測試肽的氨基酸序列中進(jìn)行的T-細(xì)胞消除改構(gòu)方法對葡萄球菌激酶的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)以便制備一種改構(gòu)的葡萄球菌激酶，其特征在于通過下列一組試驗(yàn)對所述含有一個T-細(xì)胞表位的測試肽進(jìn)行鑒定：1)一種功能性T-細(xì)胞的分析方法，在該分析方法中利用一種測試肽刺激T-細(xì)胞克隆而引起一個或多個T-細(xì)胞克隆的增殖意味著所述測試肽含有一個潛在的T-細(xì)胞表位；和/或2)一種功能性T-細(xì)胞分析方法，在該分析方法中利用一種測試肽刺激PBMC而引起人體循環(huán)系統(tǒng)(PBMC)中的一個或多個T-淋巴細(xì)胞的增殖意味著所述測試肽含有一個T-細(xì)胞表位；和3)利用計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)測定所述測試肽與一個或多個HLA-DR單元型(haplotypes)的結(jié)合槽的相互作用能，其中根據(jù)測試肽適合HLA-DR結(jié)合槽的相互作用能將測試肽鑒定為含有一個潛在T-細(xì)胞表位，其中如果測試肽在試驗(yàn)1)和/或2)和3)中鑒定，它被考慮包括T-細(xì)胞表位。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種降低肽或蛋白的免疫原性的方法，該方法包括體下步驟：設(shè)計(jì)一系列的重疊測試肽，每種肽具有一種與需要降低免疫原性的肽或蛋白的部分氨基酸序列對應(yīng)的氨基酸序列；確定所述系列的哪個測試肽含有一個或多個T-細(xì)胞表位；對含有一個或多個T-細(xì)胞表位的一個或多個測試肽的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)；利用改構(gòu)的測試肽重復(fù)某些步驟，直到最初含在其中的一個或多個T-細(xì)胞表位被明顯減少或消除；按照在測試肽的氨基酸序列中進(jìn)行的T-細(xì)胞消除改構(gòu)方法對需要降低免疫原性的肽或蛋白的氨基酸序列進(jìn)行改構(gòu)以便制備一種改構(gòu)的肽或蛋白。本發(fā)明還涉及如此獲得的改構(gòu)和蛋白。 |
| 國際公布 | 2001-06-07 WO2001/040281 英 |
