公開(公告)號
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CN1267453C
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公開(公告)日
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2006.08.02
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申請(專利)號
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CN02126838.X
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申請日期
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2002.07.15
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專利名稱
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生物活性提高的人促紅細(xì)胞生成素的Fc融合蛋白
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主分類號
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C07K19/00(2006.01)I
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分類號
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C07K19/00(2006.01)I;C07K14/505(2006.01)I;C12P21/02(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2001.8.17 US 09/932,812
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申請(專利權(quán))人
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旭華(上海)生物研發(fā)中心有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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金宜慧;孫乃超;周若蕓
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地址
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201203上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)碧波路518號315室
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
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代理人
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徐 迅
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國省代碼
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上海;31
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主權(quán)項(xiàng)
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一種重組HuEPO-L-vFc融合蛋白,其特征在于,所述的融合蛋白含有人EPO、肽接頭和人IgGFc變體,其中,所述肽接頭長16-20個(gè)氨基酸,該肽接頭存在于人EPO和人IgGFc變體之間,且所述肽接頭的氨基酸選自甘氨酸、絲氨酸、丙氨酸和蘇氨酸;其中,所述人IgGFc變體選自:人IgG2的絞鏈、CH2和CH3區(qū)域,其中331位上的Pro突變?yōu)镾er;人IgG4的絞鏈、CH2和CH3區(qū)域,其中228位上的Ser突變?yōu)镻ro、235位上的Leu突變?yōu)锳la;和人IgG1的絞鏈、CH2和CH3區(qū)域,其中,234位上的Leu突變?yōu)閂al、235位上的Leu突變?yōu)锳la、331位上的Pro突變?yōu)镾er。
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摘要
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本文公開了一類在摩爾基礎(chǔ)上,生物活性比rHuEPO更高的人EPO的Fc融合蛋白。這類HuEPO-L-vFc融合蛋白含有人EPO、約20個(gè)或更少氨基酸的柔性肽接頭、和人IgG Fc變體。這種Fc變體無裂解性,且顯示極小的不良Fc-介導(dǎo)的副作用。本文還公開了一種高表達(dá)水平制備或產(chǎn)生這類融合蛋白的方法。這類HuEPO-L-vFc融合蛋白表現(xiàn)出血清半衰期延長,且生物活性增加,從而改善藥物動(dòng)力學(xué)和藥效,因此在一段時(shí)間內(nèi)所需的注射次數(shù)較少。
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國際公布
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