| 公開(公告)號 | CN1178955C |
| 公開(公告)日 | 2004.12.08 |
| 申請(專利)號 | CN98804214.2 |
| 申請日期 | 1998.04.15 |
| 專利名稱 | 經修飾的TNFα分子和編碼該TNFα分子的DNA以及含有該TNFα分子和該DNA的疫苗 |
| 主分類號 | C07K14/525 |
| 分類號 | C07K14/525;C07K19/00;A61K39/00;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1997.4.15 DK 0418/1997; 1997.4.24 US 60/044,187 |
| 申請(專利權)人 | 法默卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·R·詹森;S·莫里生;H·艾爾斯納 |
| 地址 | 丹麥赫斯霍爾姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/DK1998/000157 1998.4.15 |
| 進入國家日期 | 1999.10.15 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 周中琦 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權項 | 一種經修飾的人TNFα分子，將所述經修飾的TNFα分子接種人類宿主后，能誘發(fā)針對野生型人TNFα的中和抗體，其中人TNFα分子的肽片段被已知含有免疫顯性T細胞抗原決定部位的肽所取代，其中該取代在前β-折疊的任一股內、任一連接環(huán)內和/或后β-折疊的B′、I或D股的任一股內引入，并且該取代在TNFα分子區(qū)域內完成以保留B股與G股的β-折疊結構，而且該取代導致人TNFα以L929生物分析法測試時在人體內的生物活性的失活。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種經修飾的人TNFα分子，將所述經修飾的TNFα分子接種人類宿主后，能誘發(fā)針對野生型人TNFα的中和抗體，此分子中人TNFα分子的至少一個肽片段被至少一個已知含有免疫顯性T細胞抗原決定部位的肽或含有免疫顯性抗原決定部位和包含至少一個TNFαB細胞抗原決定部位的人TNFα分子的一或兩側外側區(qū)域的所述分子的截斷形式所取代，其中取代作用造成前β-折疊、任一連接環(huán)和/或后β-折疊的B’、I或D股的任一股氨基酸序列的實質改變。經修飾人TNFα分子或其編碼DNA可以選擇性地與藥學上可接受的佐劑一起配制成對抗TNFα的疫苗用于預防或治療慢性炎癥疾病如類風濕性關節(jié)炎與炎性腸癥、癌癥、多發(fā)性硬化癥、糖尿病、牛皮癬、骨質疏松癥或哮喘。通過與含有該經修飾TNFα的組合物接觸，測試人體液中TNFα的存在。 |
| 國際公布 | WO1998/046642 英 1998.10.22 |
