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N-芳基二氮雜螺環(huán)化合物在成癮治療中的用途

公開(公告)號(hào) CN101022801A  
公開(公告)日 2007.08.22  
申請(專利)號(hào) CN200580031767.X  
申請日期 2005.08.18  
專利名稱 N-芳基二氮雜螺環(huán)化合物在成癮治療中的用途  
主分類號(hào) A61K31/435(2006.01)I  
分類號(hào) A61K31/435(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;A61P25/34(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.8.20 US 60/603,479  
申請(專利權(quán))人 塔加西普特公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 B·S·巴蒂;G·J·加托;J·克盧西克  
地址 美國北卡羅來納  
頒證日  
國際申請 2005-08-18 PCT/US2005/029371  
進(jìn)入國家日期 2007.03.21  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 張 敏  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 治療藥物成癮、煙堿成癮和/或肥胖的方法,包含給予有效量的足以減少多巴胺產(chǎn)生和/或分泌的下式化合物: 式1 及其藥學(xué)上可接受的鹽, 其QI是(CZ2)u,QII是(CZ2)v,QIII是(CZ2)w,QIV是(CZ2)x, u、v、w和x各自是0、1、2、3或4,優(yōu)選0、1、2或3, R是氫、低級(jí)烷基、;、烷氧基羰基或芳氧基羰基, Z各自選自由氫、烷基、取代的烷基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基和取代的芳基烷基組成的組, Cy是下式的六元環(huán): 其中每個(gè)X、X′、X″、X和X″″各自是氮、與氧鍵合的氮或與取代基鍵合的碳,其中X、X′、X″、X和X″″中不多于三個(gè)是氮或與氧鍵合的氮, 或者Cy是下式的五元雜芳族環(huán): 其中Y和Y″各自是氮、與取代基鍵合的氮、氧、硫或與取代基鍵合的碳,Y′和Y是氮或與取代基鍵合的碳, 其中“取代基”各自選自由氫、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、鹵代基、-OR′、-NR′R″、-CF3、-CN、-NO2、-C2R′、-SR′、-N3、-C(=O)NR′R″、-NR′C(=O)R″、-C(=O)R′、-C(=O)OR′、-OC(=O)R′、-O(CR′R″)rC(=O)R′、-O(CR′R″)rNR″C(=O)R′、 -O(CR′R″)rNR″SO2R′、-OC(=O)NR′R″、-NR′C(=O)OR″、-SO2R′、-SO2NR′R″和-NR′SO2R″組成的組, 其中R′和R″各自是氫、C1-C8烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或芳基烷基,r是整數(shù)1至6,或者R′和R″可以聯(lián)合構(gòu)成環(huán)狀官能度, 其中應(yīng)用于烷基、芳基、環(huán)烷基等的術(shù)語“取代的”表示上述取代基,以鹵代基開始,以-NR′SO2R″結(jié)束,和 其中虛線表明這些鍵(Y與Y′之間和Y′與Y″之間)可以是單鍵或雙鍵,其條件是當(dāng)Y與Y′之間的鍵是單鍵時(shí),Y′與Y″之間的鍵必須是雙鍵,反之亦然,其中Y或Y″是氧或硫,Y和Y″中只有一個(gè)是氧或硫,Y、Y′、Y″和Y中至少一個(gè)必須是氧、硫、氮或與取代基鍵合的氮。  
摘要 公開了治療煙堿成癮、藥物成癮和/或肥胖的化合物、藥物組合物和方法。這些化合物是N-芳基二氮雜螺環(huán)化合物、N-雜芳基二氮雜螺環(huán)化合物的橋連類似物或者這些化合物的前體藥物或代謝產(chǎn)物。芳基可以是五-或六-元雜環(huán)的環(huán)(雜芳基)。這些化合物有效抑制多巴胺產(chǎn)生和/或分泌,因此有效抑制與煙堿和/或違禁藥物攝入有關(guān)的生理性“報(bào)答”過程。這些化合物和組合物可以給予有效量,以抑制多巴胺釋放,而不導(dǎo)致可感知的不良副作用(例如血壓與心率顯著增加、對于胃腸道的顯著消極影響和對于骨骼肌的顯著影響)。  
國際公布 2006-03-02 WO2006/023630 英  
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