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納斯他汀鈉和相關(guān)化合物的合成

公開(kāi)(公告)號(hào) CN101102769A  
公開(kāi)(公告)日 2008.01.09  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200680002361.3  
申請(qǐng)日期 2006.01.17  
專(zhuān)利名稱(chēng) 納斯他汀鈉和相關(guān)化合物的合成  
主分類(lèi)號(hào) A61K31/443(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) A61K31/443(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07F9/28(2006.01)I;C07D413/08(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2005.1.14 US 60/644,397  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 亞利桑那董事會(huì),代表亞利桑那州立大學(xué)行事的亞利桑那州法人團(tuán)體  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 G·R·派提特;N·邁勒迪  
地址 美國(guó)亞利桑那  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2006-01-17 PCT/US2006/001658  
進(jìn)入國(guó)家日期 2007.07.13  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 任宗華  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種合成納斯他汀鈉的方法,其包括下列步驟: a)將水仙環(huán)素在吡啶中與磷酸二氫四丁基銨和二環(huán)己基碳二亞胺反應(yīng)以形成反應(yīng)混合物; b)將額外的磷酸二氫四丁基銨加到步驟a)的反應(yīng)混合物中; c)將步驟b)的反應(yīng)混合物冷卻; d)將步驟c)的冷卻的反應(yīng)混合物過(guò)濾以獲得沉淀物和第一濾液; e)將水加到濾液中以形成母液; f)將步驟e)的母液通過(guò)鈉形式離子交換柱洗提以獲得第二濾液; g)將步驟f)的第二濾液的UV-活性部分凍干,由此產(chǎn)生納斯他汀鈉。  
摘要 本發(fā)明涉及化合物水仙環(huán)素(2a)和7-脫氧-水仙環(huán)素(2c)的用途,其通過(guò)從藥用植物水仙種(石蒜科)中分離而獲得,作為新合成方法中的前體,其中將這些化合物的每一種選擇性氫化以制得反式-二氫-水仙環(huán)素(1a)和7-脫氧-反式-二氫-水仙環(huán)素(1c)。本文中也描述了由水仙環(huán)素(2a)制備納斯他汀鈉(11)的新合成方法。本文中還描述了一些新的3,4-環(huán)狀磷酸鹽前藥,包括7-脫氧納斯他汀鈉(8)、7-脫氧-反式-二氫-納斯他汀鈉(9)和反式-二氫-納斯他汀鈉(10)。  
國(guó)際公布 2006-07-20 WO2006/076726 英  
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