公開(公告)號
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CN101011357A
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公開(公告)日
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2007.08.08
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申請(專利)號
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CN200610104920.3
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申請日期
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2006.11.16
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專利名稱
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一種紫杉醇脂質體制劑的制備方法
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主分類號
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A61K9/127(2006.01)I
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分類號
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A61K9/127(2006.01)I;A61K31/337(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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申請(專利權)人
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西安力邦醫(yī)藥科技有限責任公司
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發(fā)明(設計)人
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佐建鋒;傅經國;王九成;楊 潔;黨曉怡
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地址
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710075陜西省西安市高新區(qū)高新四路創(chuàng)業(yè)廣場7層C座28號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構
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西安創(chuàng)知專利事務所
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代理人
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譚文琰
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國省代碼
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陜西;61
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主權項
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一種紫杉醇脂質體制劑的制備方法,其特征在于該方法包括以下步驟: (1)將原料藥紫杉醇、磷脂酰膽堿、膽固醇、十四酸、兩親性聚乙二醇衍生物和二硬脂;字D憠A置于玻璃容器中,并加入有機溶劑,在氮氣保護下,20~60℃水浴加熱攪拌,使溶液澄清透明,除去有機溶劑,收集所制得前體脂質體;其中,各原輔料的摩爾百分比為:紫杉醇0.1~10%,磷脂酰膽堿20~80%,膽固醇1~50%,十四酸5~10%,兩親性聚乙二醇衍生物0.1~10%,二硬脂;字D憠A0.01~5%; (2)在所制得的前體脂質體中加入含有5~25%凍干保護劑的磷酸鹽緩沖液,使脂質體濃度達到10~100mg/ml,并加入其質量為磷脂酰膽堿質量0.5%的抗氧劑維生素E和其質量為磷脂酰膽堿質量0.2%的金屬離子絡合劑EDTA-2Na,置漩渦混合器中振蕩10分鐘,使試管壁上的薄膜完全脫落后,將其轉移置容積為50ml的燒杯中,用轉速為10000轉/分鐘的剪切乳化機剪切30-60分鐘;其pH為5.0~8.0; (3)將步驟(2)中經過剪切后的脂質體用擠壓機進行擠壓或用均質機進行均質,制得平均粒徑≤100nm的脂質體; (4)將步驟(3)中制得的脂質體進行分裝和凍干,即得紫杉醇脂質體制劑。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種紫杉醇脂質體制劑的制備方法,采用薄膜分散法或噴霧干燥法制備長循環(huán)紫杉醇脂質體,以膽固醇、二硬脂酰基磷脂酰膽堿和十四酸為穩(wěn)定劑,蔗糖為凍干保護劑,氯仿、甲醇為有機溶劑;并且采用兩親性聚乙二醇衍生物修飾脂質體膜,同時采用擠壓或高壓均質的方法使脂質體粒徑≤100nm,包封率≥85%。該方法制得的紫杉醇脂質體制劑具有毒性小,穩(wěn)定性高,它將是一種新型的藥物緩釋靶向制劑。
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國際公布
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