| 公開(公告)號 | CN101011357A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200610104920.3 |
| 申請日期 | 2006.11.16 |
| 專利名稱 | 一種紫杉醇脂質體制劑的制備方法 |
| 主分類號 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分類號 | A61K9/127(2006.01)I;A61K31/337(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 西安力邦醫(yī)藥科技有限責任公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 佐建鋒;傅經國;王九成;楊 潔;黨曉怡 |
| 地址 | 710075陜西省西安市高新區(qū)高新四路創(chuàng)業(yè)廣場7層C座28號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 西安創(chuàng)知專利事務所 |
| 代理人 | 譚文琰 |
| 國省代碼 | 陜西;61 |
| 主權項 | 一種紫杉醇脂質體制劑的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟： (1)將原料藥紫杉醇、磷脂酰膽堿、膽固醇、十四酸、兩親性聚乙二醇衍生物和二硬脂�；字Ｄ憠A置于玻璃容器中，并加入有機溶劑，在氮氣保護下，20～60℃水浴加熱攪拌，使溶液澄清透明，除去有機溶劑，收集所制得前體脂質體；其中，各原輔料的摩爾百分比為：紫杉醇0.1～10％，磷脂酰膽堿20～80％，膽固醇1～50％，十四酸5～10％，兩親性聚乙二醇衍生物0.1～10％，二硬脂�；字Ｄ憠A0.01～5％； (2)在所制得的前體脂質體中加入含有5～25％凍干保護劑的磷酸鹽緩沖液，使脂質體濃度達到10～100mg/ml，并加入其質量為磷脂酰膽堿質量0.5％的抗氧劑維生素E和其質量為磷脂酰膽堿質量0.2％的金屬離子絡合劑EDTA-2Na，置漩渦混合器中振蕩10分鐘，使試管壁上的薄膜完全脫落后，將其轉移置容積為50ml的燒杯中，用轉速為10000轉/分鐘的剪切乳化機剪切30-60分鐘；其pH為5.0～8.0； (3)將步驟(2)中經過剪切后的脂質體用擠壓機進行擠壓或用均質機進行均質，制得平均粒徑≤100nm的脂質體； (4)將步驟(3)中制得的脂質體進行分裝和凍干，即得紫杉醇脂質體制劑。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種紫杉醇脂質體制劑的制備方法，采用薄膜分散法或噴霧干燥法制備長循環(huán)紫杉醇脂質體，以膽固醇、二硬脂酰基磷脂酰膽堿和十四酸為穩(wěn)定劑，蔗糖為凍干保護劑，氯仿、甲醇為有機溶劑；并且采用兩親性聚乙二醇衍生物修飾脂質體膜，同時采用擠壓或高壓均質的方法使脂質體粒徑≤100nm，包封率≥85％。該方法制得的紫杉醇脂質體制劑具有毒性小，穩(wěn)定性高，它將是一種新型的藥物緩釋靶向制劑。 |
| 國際公布 |
