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一種載順鉑磁性納米球及其制備方法

公開(公告)號 CN100355418C  
公開(公告)日 2007.12.19  
申請(專利)號 CN200510100276.8  
申請日期 2005.10.14  
專利名稱 一種載順鉑磁性納米球及其制備方法  
主分類號 A61K9/51(2006.01)I  
分類號 A61K9/51(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I;A61K47/02(2006.01)I;A61K31/282(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 中山大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 謝民強(qiáng);徐雪青;沈 輝;李仲漢;陳帥君;許家瑞  
地址 510275廣東省廣州市新港西路135號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 廣州粵高專利代理有限公司  
代理人 陳 衛(wèi)  
國省代碼 廣東;44  
主權(quán)項(xiàng) 一種載順鉑磁性納米球,由納米四氧化三鐵顆粒、羧基多糖和順鉑組成,納米四氧化三鐵顆!敏然嗵恰庙樸K的質(zhì)量比=1∶3~7∶0.1~1;所述羧基多糖為海藻酸或海藻酸的堿金屬鹽或羧甲基葡聚糖,羧基多糖的重均分子量在0.5萬~5萬之間; 制備方法包括以下步驟: ①羧基多糖存在下合成納米四氧化三鐵顆粒: 將Fe2+、Fe3+按摩爾比為1.0~1.4∶2配制成混合溶液;然后加入氨水和羧基多糖的混合液,氨水∶Fe3+的摩爾比為12~40∶1,羧基多糖對所合成的四氧化三鐵的質(zhì)量比為2~5∶1;在攪拌下反應(yīng)40~60分鐘,攪拌速度控制在800~1000轉(zhuǎn)/分,反應(yīng)溫度控制在85~95℃之間,得到含有不穩(wěn)定大顆粒的水基四氧化三鐵磁性液體; ②離心分離去除不穩(wěn)定的大顆粒: 用離心機(jī)將所制得的水基四氧化三鐵磁性液體作離心處理,去除沉淀的大顆粒,收集上層清液,即為穩(wěn)定的水基磁性液體; ③超濾去除水基磁性液體中游離的羧基多糖和其他電解質(zhì): 采用超濾裝置對水基磁性液體進(jìn)行反復(fù)洗滌超濾,直到濾出洗滌液的電導(dǎo)率下降至1000us/cm以下,得到羧基多糖改性納米四氧化三鐵顆粒磁性液體; ④羧基多糖改性納米四氧化三鐵顆粒與順鉑的耦聯(lián): 將順鉑與羧基多糖改性納米四氧化三鐵顆粒水基磁性液體混合,羧基多糖改性納米四氧化三鐵顆!庙樸K的質(zhì)量比為3~30∶1,在25~45℃條件下反應(yīng)24~48小時(shí),最后將反應(yīng)液在蒸餾水中透析去除游離的順鉑,得到載順鉑磁性納米球。  
摘要 本發(fā)明涉及一種載順鉑載藥納米球及其制備方法,目的在于克服已有技術(shù)存在的缺點(diǎn),提供一種具有磁靶向性的載順鉑磁性納米球及其制備方法。本發(fā)明是在羧基多糖存在下采用化學(xué)共沉淀法制備羧基多糖改性納米四氧化三鐵顆粒,然后通過納米四氧化三鐵顆粒表面羧基多糖中自由羧基與鉑原子形成配位作用,實(shí)現(xiàn)順鉑與納米四氧化三鐵顆粒的耦聯(lián),得到載順鉑磁性納米球。本發(fā)明所制備的載順鉑磁性納米球平均直徑小于100nm、磁響應(yīng)性較強(qiáng),可在血清中穩(wěn)定分散,有望應(yīng)用于緩釋給藥系統(tǒng),并實(shí)現(xiàn)惡性腫瘤的磁靶向化療和磁性液體細(xì)胞內(nèi)熱療。  
國際公布  
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