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調(diào)節(jié)鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體活性的方法和組合物

公開(公告)號 CN101018761A  
公開(公告)日 2007.08.15  
申請(專利)號 CN200580027514.5  
申請日期 2005.08.12  
專利名稱 調(diào)節(jié)鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體活性的方法和組合物  
主分類號 C07C237/04(2006.01)I  
分類號 C07C237/04(2006.01)I;C07F9/09(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D333/16(2006.01)I;C07D317/64(2006.01)I;C07D277/28(2006.01)I;C07C323/41(2006.01)I;C07C237/42(2006.01)I;C07D261/08(2006.01)I;C07D307/42(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K3  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.8.13 US 60/601,232;2005.1.21 US 60/646,436  
申請(專利權(quán))人 普雷西斯藥品公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 A·K·薩哈;M·J·卡瓦拉納;G·埃文達(dá);A·L·薩茨;B·摩根  
地址 美國馬薩諸塞州  
頒證日  
國際申請 2005-08-12 PCT/US2005/028914  
進(jìn)入國家日期 2007.02.13  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市金杜律師事務(wù)所  
代理人 陳文平  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 式IV的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽: 其中: L為烷氧基、共價鍵、取代或未取代的烷基、烷基羰基、硫醚、烷基磺;⑼榛驶被、烷基氨基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、或取代或未取代的雜芳基; Z和A各自獨立地為取代或未取代的芳基,其中Z和A可以通過共價鍵、取代或未取代的烷基、NH、烷基氧基、O、硫醚、S、氨基羰基、羰基氨基、羰基氧基或氧基羰基相連接; R1、R2、R5和R12各自獨立地選自氫、鹵素、氰基、取代或未取代的芳基、直鏈或支鏈C1-C6-烷基、直鏈或支鏈C1-C6-烷氧基、直鏈或支鏈鹵素-C1-C6-烷基、直鏈或支鏈鹵素-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、羧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-SO2或N(R)R’,其中R和R’各自獨立地為氫、直鏈或支鏈C1-C6-烷基、直鏈或支鏈C1-C6-烷氧基、直鏈或支鏈鹵素-C1-C6-烷基、直鏈或支鏈鹵素-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、羧基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基-SO2; Q為-CH2NR-、-CH2NR(CO)-、-NH(CO)-、-(CO)NH-、-(CO)-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NRSO2-、-SO2-NR-或雜芳基,其中R為氫、或直鏈或支鏈C1-C6-烷基; R6為-OH、-CO2R9、-CH2=CH(CO)OR9、-OPO2R10R11、-OPO3R10R11、-CH2PO3R10R11、-OPO2(S)R10R11或-C(Y)(X)PO3R10R11,其中X為羥基或鹵原子且Y為氫或鹵原子;或其它不限于下面所列的羧酸酯、磷酸酯或膦酸酯的電子等排體的類似物;R9為氫、直鏈或支鏈C1-C6-烷基、或取代或未取代的芳基基團(tuán);R10和R11各自獨立地為氫、直鏈或支鏈C1-C6-烷基、取代或未取代的芳基基團(tuán),或選自但并不限于下列前藥: R7為氫、C1-C6-烷基、羥基-C1-C6-烷基、芳基,或與R8一起形成C2-C5-亞烷基或C2-C5-亞烯基基團(tuán); R8為氫或C1-C6-烷基;和 m和n各自獨立地為0到3的整數(shù); 前提是當(dāng)R4為C4-C20-烷基時,R1、R2、R3和R5中的至少一個不為氫;和當(dāng)R3為C4-C20-烷基時,R1、R2、R4和R5中的至少一個不為氫。  
摘要 本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)S1P1受體活性的化合物、這些化合物在治療通過S1P1受體進(jìn)行信號傳導(dǎo)相關(guān)病癥中的應(yīng)用以及包含這些化合物的藥物組合物。  
國際公布 2006-02-23 WO2006/020951 英  
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