公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN101010303A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.08.01
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200580029319.6
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申請(qǐng)日期
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2005.08.26
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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喹唑啉酮衍生物和它們作為B-RAF抑制劑的用途
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D239/90(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D239/90(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.9.1 US 60/606,535
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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阿斯利康(瑞典)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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B·阿奎拉;P·萊恩;T·龐茨
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-08-26 PCT/GB2005/003336
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.02.28
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
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代理人
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溫宏艷;李連濤
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國(guó)省代碼
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瑞典;SE
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)化合物: 其中: 環(huán)A為碳環(huán)基或者雜環(huán)基;其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,那么所述氮原子可以被選自R6的基團(tuán)任選取代; R1為碳原子上的取代基并且選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲;、巰基、氨磺;、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被、N-(C1-6烷基)氨基甲;、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲;、其中a為0~2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺;、N,N-(C1-6烷基)2氨磺;、C1-6烷基磺酰氨基、碳環(huán)基-R7-或者雜環(huán)基-R8-;其中R1在碳上可以任選被一個(gè)或者多個(gè)R9取代;和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,那么所述氮原子可以任選被選自R10的基團(tuán)取代; n選自0~4;其中R1的值可以相同或者不同; R2選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲;、巰基、氨磺;、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被-(C1-6烷基)氨基甲;,N-(C1-6烷基)2氨基甲;、其中a為0~2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺;、N,N-(C1-6烷基)2氨磺;1-6烷基磺酰氨基、碳環(huán)基-R11-或者雜環(huán)基-R12-;其中R2在碳上可以任選被一個(gè)或者多個(gè)R13取代;和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,那么所述氮原子可以任選被選自R14的基團(tuán)取代; A、E、G和J中之一為連接在式(I)的-C(O)NH-上的C,另外三個(gè)獨(dú)立地選自CR15或者N; R3和R15獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷;被-(C1-6烷基)氨基甲;,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a為0~2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、碳環(huán)基-R16-或者雜環(huán)基-R17-;其中R3和R15在碳原子上可以彼此獨(dú)立地被一個(gè)或者多個(gè)R18任選取代;和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,那么所述氮原子可以任選被選自R19的基團(tuán)取代; R4和R5獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C1-6烷;、C1-6烷基磺;1-6烷氧基羰基、氨基甲;、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基和N,N-(C1-6烷基)氨基甲;;其中R4和R5在碳原子上可以彼此獨(dú)立地被一個(gè)或者多個(gè)R20任選取代; 式(I)中-NR5-和-CR3-之間的鍵為(i)單鍵,其中R5如上所定義,或者(ii)雙鍵,其中R5不存在; R9、R13、R18和R20獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲;、巰基、氨磺;、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷;、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a為0~2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-6烷基)2氨磺;、C1-6烷基磺;被、碳環(huán)基-R21-或者雜環(huán)基-R22-;其中R9、R13、R18和R20在碳原子上可以彼此獨(dú)立地被一個(gè)或者多個(gè)R23任選取代;和其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分,那么所述氮原子可以任選被選自R24的基團(tuán)取代; R7、R8、R11、R12、R16、R17、R21和R22獨(dú)立地選自直接的鍵、-O-、-N(R25)-、-C(O)-、-N(R26)C(O)-、-C(O)N(R27)-、-S(O)s-、-SO2N(R28)-或者-N(R29)SO2-;其中R25、R26、R27、R28和R29為氫或者C1-6烷基,和s為0~2; R6、R10、R14、R19和R24獨(dú)立地選自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺;、C1-6烷氧基羰基、氨基甲;、N-(C1-6烷基)氨基甲;,N-(C1-6烷基)氨基甲;、芐基、芐氧羰基、苯甲;捅交酋;; R23選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲;基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙;⒁阴Q趸、甲基氨基、乙氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲;,N-乙基氨基甲;、N,N-二甲基氨基甲;、N,N-二乙基氨基甲;、N-甲基-N-乙基氨基甲;、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺;、乙基亞磺;⒓谆酋;、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺;-乙基氨磺;、N,N-二甲基氨磺;,N-二乙基氨磺;蛘逳-甲基-N-乙基氨磺;; 或者其藥學(xué)上可接受的鹽; 條件是:所述化合物不是N-(5-{[3-(二甲基氨基)苯甲;鵠氨基}-2-甲基苯基)-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-羧酰胺。
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摘要
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本發(fā)明涉及式(I)的化學(xué)化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽,其具有B Raf抑制活性,由此可以用于其抗癌活性,并因此可用于人體或者動(dòng)物體的治療方法中。本發(fā)明還涉及制備所述化學(xué)化合物的方法,涉及含有它們的藥物組合物和它們?cè)谥苽湓跍匮獎(jiǎng)游锉热缛酥挟a(chǎn)生抗癌作用的藥物中的用途。
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國(guó)際公布
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2006-03-09 WO2006/024836 英
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