公開(公告)號
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CN101124217A
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公開(公告)日
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2008.02.13
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申請(專利)號
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CN200580003493.3
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申請日期
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2005.01.25
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專利名稱
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CGRP受體拮抗劑
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主分類號
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C07D401/14(2006.01)I
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分類號
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C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61K31/553(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.1.29 US 60/539,957
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申請(專利權(quán))人
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默克公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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C·S·伯蓋;D·V·鮑恩;A·W·肖;C·A·斯塔姆普;T·M·威廉斯
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-01-25 PCT/US2005/002199
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進入國家日期
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2006.07.28
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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鄒 鋒;李炳愛
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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式I的化合物: 其中: A是鍵,C(R2)2,O,S(O)m或NR2; B是(C(R2)2)n; D是O; R1選自: 1)H,C1-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-6環(huán)烷基,和雜環(huán),其為未取代的或被一個或多個獨立選自下列的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6環(huán)烷基, c)芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, d)雜芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, e)雜環(huán),其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, f)(F)pC1-3烷基, g)鹵素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t) NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和, v)O(CO)R4; 2)芳基或雜芳基,其為未取代的或被一或多個獨立選自下面的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6環(huán)烷基, c)芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, d)雜芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, e)雜環(huán),其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, f)(F)pC1-3烷基, g)鹵素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, u)NR10R11, v)N(R10)(CO)NR4R11,和 w)O(CO)R4; R2獨立地選自: 1)H,C0-C6烷基,C2-C6烯基,C2-C6炔基,C3-6環(huán)烷基,和雜環(huán),其為未取代的或被一個或多個獨立選自下列的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6環(huán)烷基, c)芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, d)雜芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, e)雜環(huán),其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, f)(F)pC1-3烷基, g)鹵素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t)NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和, v)O(CO)R4;和, 2)芳基或雜芳基,其為未取代的或被一或多個獨立選自下面的取代基取代: a)C1-6烷基, b)C3-6環(huán)烷基, c)芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, d)雜芳基,其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, e)雜環(huán),其為未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4, f)(F)pC1-3烷基, g)鹵素, h)OR4, i)O(CH2)sOR4, j)CO2R4, k)(CO)NR10R11, l)O(CO)NR10R11, m)N(R4)(CO)NR10R11, n)N(R10)(CO)R11, o)N(R10)(CO)OR11, p)SO2NR10R11, q)N(R10)SO2R11, r)S(O)mR10, s)CN, t)NR10R11, u)N(R10)(CO)NR4R11,和 v)O(CO)R4; 或,任何兩個在相同碳或在相鄰碳原子上的獨立的R2可以連接在一起形成選自下列的環(huán):環(huán)丁基,環(huán)戊烯基,環(huán)戊基,環(huán)己烯基,環(huán)己基,噻唑啉基,唑啉基,咪唑啉基,咪唑烷基,吡咯啉基,嗎啉基,硫代嗎啉基,硫代嗎啉基S-氧化物,硫代嗎啉基S-二氧化物,氮雜環(huán)丁烷基,吡咯烷基,哌啶基,四氫呋喃基,四氫吡喃基,四氫吡啶基,呋喃基,二氫呋喃基,二氫吡喃基或哌嗪基, 其中所述環(huán)是未取代的或被1-5個獨立地選自下列的取代基取代: (a)-C1-6烷基,其是未取代的或被1-3個獨立地選自下列的取代基取代: (i)鹵素, (ii)羥基, (iii)-O-C1-6烷基, (iv)-C3-6環(huán)烷基, (v)-COR10 (vi)-CO2R10, (vii)-NR10R11, (viii)-SO2R10, (ix)-CONR10R11,和 (x)-(NR10)CO2R11, (b)-SO2NR10R11 (c)鹵素, (d)-SO2R10, (e)羥基, (f)-O-C1-6烷基,其是未取代的或被1-5個鹵素取代, (g)-CN, (h)-COR10, (i)-NR10R11, (j)-CONR10R11, (k)-CO2R10, (l)-(NR10)CO2R11, (m)-O(CO)NR10R11, (n)-(NR4)(CO)NR10R11,和 (o)氧代; R10和R11獨立地選自:H,C1-6烷基,(F)pC1-6烷基,C3-6環(huán)烷基,芳基,雜芳基和芐基,其為未取代的或被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代,其中R10和R11可以連接在一起形成選自下列的環(huán):氮雜環(huán)丁烷基,吡咯烷基,哌啶基,哌嗪基,或嗎啉基,其是未取代的或被1-5個取代基取代,其中取代基獨立地選自R4; R4獨立地選自:H,C1-6烷基,(F)pC1-6烷基,C3-6環(huán)烷基,芳基,雜芳基和芐基,其為未取代的或被鹵素、羥基或C1-C6烷氧基取代;
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摘要
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式I的化合物和式II的化合物(其中變量R1、R2、R3、R4、A、B、D、G、J、Q、T、W、X和Y如本文所定義)可用作CGRP受體的拮抗劑,并可用于治療或預(yù)防涉及CGRP的疾病,包含這些化合物的藥物組合物,這些化合物和組合物用于預(yù)防或治療涉及CGRP的疾病的用途。
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國際公布
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2005-08-11 WO2005/072308 英
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