| 公開(公告)號 | CN101115742A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580047634.1 |
| 申請日期 | 2005.12.09 |
| 專利名稱 | 作為組蛋白脫乙酰基酶抑制劑的雜環(huán)衍生物 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;C07D231/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.10 GB 0427138.3;2005.8.11 GB 0516435.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | P.安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·阿滕尼;F·費(fèi)里諾;P·瓊斯;R·因格尼托;O·金策爾;L·勞格布菲;J·M·翁托里亞翁托里亞;G·佩斯卡托爾;M·勞利;R·斯卡佩利;C·舒爾茨 |
| 地址 | 意大利波梅齊亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-09 PCT/GB2005/004743 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.08.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物： p為0、1、2、3、4或者5； q為1、2、3或者4； t為0或者1； D表示不存在、(CH2)b或者(CH＝CH)c； b為1、2或者3； c為1、2或者3； X為C或者S＝O； Het為含有1、2、3或者4個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5元不飽和雜環(huán)，但是其中至多一個雜原子是O或者S；或者含有1、2、3或者4個獨(dú)立地選自N和O的雜原子的6元不飽和雜環(huán)；所述雜環(huán)任選被一個或者多個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氰基、鹵素、羥基、氧代、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、C3-10環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C6-10芳基； R1為氫、羥基、鹵素、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、N(Rh)2，其中Rh獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C6-10芳基和C6-10芳基C1-6烷基；C3-10環(huán)烷基，C6-10芳基，含有1、2或者3個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5元或者6元飽和或者部分飽和雜環(huán)，含有1、2、3或者4個獨(dú)立地選自O(shè)、N和S的雜原子但是其中至多一個是O或者S的5元不飽和雜環(huán)，含有1、2或者3個氮原子的6元不飽和雜環(huán)，或者含有獨(dú)立地選自O(shè)、N和S的雜原子的8-13元不飽和或者部分飽和雜環(huán)；任何上述環(huán)都任選被一個或者多個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氰基、鹵素、硝基、氧代、羥基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、羧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、C6-10芳基羰基、N(Ra)2，其中Ra獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-6烷基羰基和C6-10芳基羰基；C1-6烷基N(Ra)2和(CO)dRk，其中d為0或者1，和Rk如下所定義； R2為氫、羥基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10環(huán)烷基、羥基C1-6烷基、N(Rb)2、-(C＝O)-N(Rc)2，其中Rc獨(dú)立地選自氫和C1-6烷基；C1-6烷基S(O)wRg，其中Rg如下所定義，和w為0、1或者2；含有1、2、3或者4個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子但是其中至多一個是O或者S的5元不飽和雜環(huán)，或者含有1、2或者3個獨(dú)立地選自N和O的雜原子的6元不飽和雜環(huán)；所述環(huán)任選被一個或者多個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氰基、鹵素、羥基、氧代、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、C3-10環(huán)烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C6-10芳基； R3為氫、鹵素、羥基、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、C3-10環(huán)烷基、鹵代C3-10環(huán)烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基、C6-10芳基C1-6烷氧基；6-13元部分飽和烴環(huán)；含有1、2或者3個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的4、5或者6元飽和或者部分飽和雜環(huán)，其任選通過C1-4烷基進(jìn)行橋接；含有1、2、3或者4個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子但是其中至多一個是O或者S的5元不飽和雜環(huán)；含有1、2或者3個氮原子的6元不飽和雜環(huán)；或者含有獨(dú)立地選自N、O或者S的雜原子的7-15元飽和、部分飽和或者不飽和雜環(huán)；上述任何環(huán)任選被一個或者多個選自(CH2)m(CO)nRd的基團(tuán)取代； m為0、1、2或者3； n為0、1或者2； R4和R5獨(dú)立地選自氫和C1-6烷基； R6和R8獨(dú)立地為氫、C1-6烷基、含有1、2或者3個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5元或6元飽和或者部分飽和雜環(huán)，或者含有1、2或者3個氮原子的6元不飽和雜環(huán)；每個上述環(huán)任選被一個或者多個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、硝基、氨基、氰基、氧代、羥基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、C3-10環(huán)烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；或者 R6和R8合起來表示氧代基團(tuán)； Rb各自獨(dú)立地為氫、C1-6烷基、羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷基S(O)wRg，其中Rg如下所定義，和w為0、1或者2；SO2Rg，其中Rg為C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基或者二(C1-6烷基)氨基；或者為C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基或者含有1、2、3或者4個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子但是其中至多一個是O或者S的5元不飽和雜環(huán)的環(huán)，上述環(huán)任選被一個或者多個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氨基、羥基、硝基、氰基、鹵素、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基和鹵代C1-6烷氧基； 各個Rd為鹵素、羥基、氰基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、鹵代C1-6烷基羰基、鹵代C1-6烷基羰氧基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、硝基、氧代、SO2N(Re)2、N(Re)2，其中Re獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、羧基和C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基N(Re)2，C6-10芳基；C6-10芳基C1-6烷氧基；含有1、2或者3個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5元或者6元飽和或者部分飽和雜環(huán)，其任選通過C1-4烷基進(jìn)行橋接；含有1、2、3或者4個獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子但是其中至多一個是O或者S的5元不飽和雜環(huán)；含有0、1或者2個獨(dú)立地選自N、O或者S的雜原子的5元或者6元螺環(huán)，或者含有1、2或者3個氮原子的6元不飽和雜環(huán)；任何上述環(huán)任選被一個或者多個獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽或者互變異構(gòu)體，它們是組蛋白脫乙�；�(HDAC)抑制劑。本發(fā)明化合物可以用于治療細(xì)胞增殖疾病，包括癌癥。此外，本發(fā)明化合物可以用于治療神經(jīng)變性疾病、精神分裂癥和中風(fēng)以及其它疾病。 |
| 國際公布 | 2006-06-15 WO2006/061638 英 |
