| 公開(公告)號 | CN101010318A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(專利)號 | CN200580029786.9 |
| 申請日期 | 2005.07.07 |
| 專利名稱 | 作為磷脂酰肌醇(PI)3-激酶抑制劑的2,4,6-三取代的嘧啶及其在癌癥治療中的用途 |
| 主分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/14(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.9 GB 0415364.9 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·帕斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-07 PCT/GB2005/002665 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李炳愛 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種下式I的嘧啶衍生物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或前藥： 其中： Qa為任選帶有1、2、3或4個取代基的雜芳基，所述取代基可以相同或不同，并且選自鹵素、三氟甲基、氰基、異氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、甲�；Ⅳ然被柞；㈦寤�、(1-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷�；�、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷�；被-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、(3-6C)烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)烯�；被�、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔�；被�、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺�；被�，或者選自下式的基團(tuán)： Q2-X2- 其中X2為化學(xué)鍵或者選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、N(R5)CON(R5)、SO2N(R5)、N(R5)SO2、OC(R5)2、SC(R5)2和N(R5)C(R5)2，其中R5為氫或(1-8C)烷基；Q2為芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烯基、(3-8C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，或者Qa帶有(1-3C)亞烷二氧基取代基， 其中Qa上的取代基中任何CH、CH2或CH3基團(tuán)各自任選帶有一個或多個鹵素或(1-8C)烷基取代基和/或一個選自以下的取代基：羥基、巰基、氨基、氰基、羧基、氨基甲�；�、脲基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�、(2-6C)烷�；�(2-6C)烷�；趸�(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺�；被蛘哌x自下式的基團(tuán)： -X3-Q3 其中X3為化學(xué)鍵或者選自O(shè)、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、N(R6)CON(R6)、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S和C(R6)2N(R6)，其中R6為氫或(1-8C)烷基；Q3為芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)環(huán)烯基、(3-8C)環(huán)烯基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基， 其中Qa上的取代基中任何芳基、(3-8C)環(huán)烷基、(3-8C)環(huán)烯基、雜芳基或雜環(huán)基任選帶有1、2或3個取代基，所述取代基可以相同或不同，并且選自鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺�；�(1-6C)烷基磺�；�、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷�；趸-(1-6C)烷基氨基甲�；�、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲�；�(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷�；被�、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺�；，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺�；�、(1-6C)烷磺�；被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺�；被�，或者選自下式的基團(tuán)： -X4-R7 其中X4為化學(xué)鍵或者選自O(shè)和N(R8)，其中R8為氫或(1-8C)烷基；R7為鹵素-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、巰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基或N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基，或者選自下式的基團(tuán)： -X5-Q4 其中X5為化學(xué)鍵或者選自O(shè)、CO和N(R9)，其中R9為氫或(1-8C)烷基；Q4為芳基、芳基-(1-6C)烷基、雜芳基、雜芳基-(1-6C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-6C)烷基，它們?nèi)芜x帶有1-2個取代基，所述取代基可以相同或不同，并且選自鹵素、羥基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基， 其中Qa上的取代基中任何雜環(huán)基任選帶有1-2個氧代或硫代 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)嘧啶衍生物、其制備方法、包含式(I)嘧啶衍生物的藥物組合物及其在制備用于在溫血動物例如人體內(nèi)產(chǎn)生抗增殖作用的藥物中的用途，其中Qa、G1、G2、q、R3、r、R4、X1和Qb各自具有本發(fā)明說明書中定義的任何含義。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/005915 英 |
