| 公開(公告)號 | CN101119992A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.06 |
| 申請(專利)號 | CN200580048237.6 |
| 申請日期 | 2005.12.21 |
| 專利名稱 | 三環(huán)δ阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D451/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D451/02(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.22 US 60/638,336 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·R·卡森;S·L·達克斯;B·德科爾特;劉 莉;M·麥唐奈;J·J·麥納利 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-21 PCT/US2005/046692 |
| 進入國家日期 | 2007.08.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;韋欣華 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)式(I)化合物及其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑化物和藥物學上可接受的鹽： 結(jié)構(gòu)式(I) 其中： G為-C(Z)N(R1)R2、C6-10芳基，或者選自以下的雜環(huán)：咪唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基、氧雜噻二唑基、咪唑啉基、四氫嘧啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異噻唑基、異唑基、唑基、異二唑基、苯并唑基、喹啉基、異喹啉基和吡啶基；其中G的芳基和雜環(huán)任選被1至3個獨立選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烴基氧基、羥基(C1-8)烷烴基、羧基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基羰基氨基、鹵素、羥基、氰基、硝基、氧代基、硫代基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-8烷烴基硫基、C1-8烷烴基磺�；�、C1-8烷烴基磺�；被�、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、C1-8烷烴基氨基羰基、二(C1-8烷烴基)氨基羰基，和C1-6烷烴基氧基羰基氨基；條件是，當G為吡啶-3-基、呋喃-3-基、噻吩-3-基或喹啉-3-基且R3為氫時，R4不為氫；且當G為N，N-二乙氨基羰基且R3為甲基時，R4不為氫；且當G為N，N-二乙氨基羰基且R3為氫時，R4不為α′-氯基； R1為選自以下的取代基：氫、C1-8烷烴基、C2-8烯基和C2-8炔基； R2為選自以下的取代基：氫；C1-8烷烴基；C2-8烯基；C2-8炔基；C6-10芳基；和C1-8環(huán)烷烴基；其中C1-8烷烴基任選被1至3個獨立選自以下的取代基取代：苯基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基氧基、巰基C1-6烷烴基氧基、羥基、氟基、氯基、氰基、氨基羰基、C1-8烷烴基氨基羰基、二(C1-8烷烴基)氨基羰基、C1-6烷烴基氧基羰基，和芳基氧基；且其中R2的任何包含芳基的取代基和C1-8環(huán)烷烴基取代基，任選被1至3個獨立選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烴基氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、鹵素、氰基、羥基、C1-8烷烴基硫基、C1-8烷烴基磺�；虲1-8烷烴基磺酰基氨基； 或者R1和R2以及其所連接的氮一起構(gòu)成5至7元的環(huán)雜烷基，該環(huán)雜烷基任選被1至3個獨立選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、羥基(C1-8)烷烴基、羥基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基和鹵素； R3為選自以下的取代基：氫、C1-8烷烴基、鹵基1-3(C1-8)烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷烴基、環(huán)烷烴基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基氧基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基硫基(C1-8)烷烴基、羥基C1-8烷烴基、C1-8烷烴基氧基羰基、鹵基1-3(C1-8)烷烴基羰基、甲酰基、硫醛基、脒基、苯基亞氨基(C1-8)烷烴基、苯基(C1-8)烷烴基、苯基(C1-8)烯基、苯基(C1-8)炔基、萘基(C1-8)烷烴基和雜芳基(C1-8)烷烴基；其中雜芳基選自苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、噻唑基；其中苯基、萘基和雜芳基任選被1至3個獨立選自以下的取代基取代：C1-6烷烴基、C2-6烯基、C1-6烷烴基氧基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基羰基、C1-6烷烴基羰基氧基、C1-6烷烴基羰基氨基、C1-6烷烴基硫基、C1-6烷烴基磺�；�、鹵素、羥基、氰基、氟(C1-6)烷烴基、硫脲基和氟(C1-6)烷烴基氧基；或者，當苯基和雜芳基任選被連接于相鄰碳原子的烷烴基或烷烴基氧基取代基取代時，這2個取代基可一起構(gòu)成選自-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-和-O(CH2)1-3O-的稠環(huán)烷烴基或環(huán)雜烷烴基； R4為1至3個獨立選自以下的取代基：氫；C1-6烷烴基；C2-6烯基；C2-6炔基；芳基(C2-6)炔基；C1-6烷烴基氧基；氨基；C1-6烷烴基氨基；二(C1-6烷烴基)氨基；C6-10芳基氨基，其中芳基任選被1至3個獨立選自以下的取代基取代：C1-6烷烴基、C1-6烷氧基、鹵素和羥基；甲酰基氨基、吡啶基氨基；C1-6烷烴基羰基；C1-6烷烴基羰基氧基；C1-6烷烴基氧基羰基；氨基羰基；C1-6烷烴基氨基羰基；二(C1-6烷烴基)氨基羰基；C1-6烷烴基羰基氨基；C1-6烷烴基硫基；C1-6烷烴基磺酰基；鹵素；羥基；氰基；羥基羰基；C6-10芳基；苯并二氫吡喃基；苯并吡喃基；呋喃基；咪唑基；吲唑基；吲哚基；二氫吲哚基；異二氫吲哚基；異喹啉基；異噻唑基；異唑基；萘啶基；唑基；吡嗪基；吡唑基；噠嗪基；吡啶基；嘧啶基；吡咯基；喹唑啉基；喹啉基；喹嗪基；喹喔啉基；四唑基；噻唑基；噻吩基；氟烷烴基和氟烷烴基氧基；或者任選地，當R4為2個連接在相鄰碳原子上的取代基時，這2個取代基一起構(gòu)成1個稠合部分，其中所述稠合部分為-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-、-O(CH2)1-3O-或者-S-C(NH2)＝N-； R5為1至2個獨立選自以下的取代基：氫、C1-6烷烴基、C2-6烯基、C1-6烷烴基氧基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基羰基、C1-6烷烴基羰基氧基、C1-6烷烴基氧基羰基、C1-6烷烴基氨基羰基、C1-6烷烴基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及δ阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑。更具體地說，本發(fā)明涉及三環(huán)δ-阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑。還描述了藥用和獸用組合物以及用本發(fā)明化合物治療輕度至重度疼痛和各種疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/069277 英 |
