公開(公告)號(hào)
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CN100355784C
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公開(公告)日
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2007.12.19
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申請(專利)號(hào)
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CN200410007982.3
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申請日期
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2004.03.23
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專利名稱
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聚乙二醇修飾α-干擾素1b的制備方法
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主分類號(hào)
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C07K14/56(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K14/56(2006.01)I;C07K17/08(2006.01)I;C08G65/00(2006.01)I;A61K38/21(2006.01)I;A61K47/34(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.2.12 CN 200410039436.8
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申請(專利權(quán))人
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江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;連云港新陽醫(yī)藥有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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孟憲臺(tái);彭 瀅;孫飄揚(yáng)
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地址
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222002江蘇省連云港新浦區(qū)人民東路145號(hào)
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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程 偉
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國省代碼
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江蘇;32
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主權(quán)項(xiàng)
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一種經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合的聚乙二醇修飾α-干擾素1b的制備方法,通過調(diào)節(jié)聚乙二醇與α-干擾素1b反應(yīng)系統(tǒng)中的pH值,利用不同聚合方式或不同聚合鏈長度的活化線性聚乙二醇分步對α-干擾素1b蛋白表面的不同氨基酸進(jìn)行特異性化學(xué)修飾,該活化聚乙二醇是丁二酰亞胺基C1-C6的烷酸聚乙二醇酯,包括以下兩步步驟: (A)在pH值為5-7的條件下,將活化線性聚乙二醇與α-干擾素1b接觸,使線性聚乙二醇與α-干擾素1b進(jìn)行反應(yīng),對α-干擾素1b蛋白表面的組氨酸進(jìn)行特異性化學(xué)修飾; (B)在pH值為7-9的條件下,將活化線性聚乙二醇與α-干擾素1b進(jìn)行反應(yīng)接觸,對α-干擾素1b蛋白表面的賴氨酸進(jìn)行特異性化學(xué)修飾; 上述(A)、(B)兩步的順序可以顛倒,兩步反應(yīng)之間通過pH調(diào)節(jié)劑使第一步反應(yīng)系統(tǒng)的酸堿度調(diào)節(jié)到適合進(jìn)行第二步反應(yīng)的酸堿度。
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摘要
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本發(fā)明涉及一種由活化聚乙二醇共價(jià)鍵修飾α-干擾素1b的制備方法。通過改變反應(yīng)體系的酸堿度以達(dá)到選擇性修飾α-干擾素1b蛋白表面的組氨酸或賴氨酸的目的。反應(yīng)過程不需要對反應(yīng)中的α-干擾素1b原料以及其中間產(chǎn)物進(jìn)行分離,得到修飾后聚乙二醇α-干擾素1b新型化合物能保持原有α-干擾素1b的生物活性,但在藥理,免疫原性及藥代藥效等方面優(yōu)于原有蛋白。
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國際公布
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