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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 皮膚科用藥 > 正文:兩性霉素B的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

兩性霉素B

兩性霉素B副作用;別名:二性霉素、二性霉素B、兩性霉素乙、廬山霉素、異性霉素、蘆山霉素、節(jié)絲霉素、節(jié)絲霉素B、Ampho-Moronal、AmphotericinumB、Anfotericina B、Fungilin、Fungizone;兩性霉素B適應(yīng)癥:1.用于治療隱球菌病、皮炎芽生菌(北美芽生菌病)、播散性念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病等。2.用于治療由毛霉菌、根霉屬、犁頭霉菌屬、內(nèi)胞霉屬和蛙糞霉屬等所致的毛霉病。3.用于治療由申克孢子絲菌引起的孢子絲菌病。4.用于治療由煙曲菌所致的曲霉病。5.外用制劑適用于著色真菌病、燒傷后皮膚真菌感染、呼吸道念珠菌、曲菌或隱球菌感染、真菌性角膜潰瘍。;兩性霉素B藥理學(xué)作用:本藥從鏈霉菌(Streptomycesnodosus)的培養(yǎng)液中提煉制得,是一種多烯類抗真菌抗生素。本藥可與敏感真菌細(xì)胞膜上的固醇結(jié)合,損傷膜的通透性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏,從而破壞了細(xì)胞的正常代謝而抑制其生長(zhǎng)。通常臨床治療所達(dá)到的藥物濃度對(duì)真菌為抑菌作用,最低抑菌濃度(MIC)為0.02~1mg/L。如藥物濃度達(dá)到人體可耐受范圍的高限時(shí)則對(duì)真菌起殺菌作用。兩性霉素B幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性,主要對(duì)念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌屬等有效。部分曲霉菌對(duì)本藥耐藥,皮膚癬菌則大多數(shù)呈現(xiàn)耐藥。
 分類名稱
一級(jí)分類:皮膚科用藥 二級(jí)分類:抗真菌藥物 三級(jí)分類: 
 藥品英文名
Amphotericin B
 藥品別名
二性霉素、二性霉素B、兩性霉素乙、廬山霉素、異性霉素、蘆山霉素、節(jié)絲霉素、節(jié)絲霉素B、Ampho-Moronal、AmphotericinumB、Anfotericina B、Fungilin、Fungizone
 藥物劑型
1.注射劑(粉):5mg(500U),25mg(25000U),50mg(5萬(wàn)U);2.溶液:3%;3.霜?jiǎng)?%;4.軟膏:3%。
 藥理作用
本藥從鏈霉菌(Streptomycesnodosus)的培養(yǎng)液中提煉制得,是一種多烯類抗真菌抗生素。本藥可與敏感真菌細(xì)胞膜上的固醇結(jié)合,損傷膜的通透性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏,從而破壞了細(xì)胞的正常代謝而抑制其生長(zhǎng)。通常臨床治療所達(dá)到的藥物濃度對(duì)真菌為抑菌作用,最低抑菌濃度(MIC)為0.02~1mg/L。如藥物濃度達(dá)到人體可耐受范圍的高限時(shí)則對(duì)真菌起殺菌作用。兩性霉素B幾乎對(duì)所有真菌均有抗菌活性,主要對(duì)念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌屬等有效。部分曲霉菌對(duì)本藥耐藥,皮膚癬菌則大多數(shù)呈現(xiàn)耐藥。
 藥動(dòng)學(xué)
口服本藥后自胃腸道吸收少而不穩(wěn)定。成人每天口服1.6~5g,連續(xù)2天后血藥濃度也僅有微量,約為0.04~0.5μg/ml,腦脊液中不能測(cè)到。本藥分布容積為4L/kg,在體液(除血液外)中濃度甚低,腹腔積液、胸腔積液和滑膜液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的一半,支氣管分泌物中藥物濃度亦低。腦脊液濃度約為血濃度的2%~4%。蛋白結(jié)合率為91%~95%。氚標(biāo)記本藥應(yīng)用于靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示藥物組織濃度最高者為腎,其余依次遞減為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰、腺、腦、骨。腦脊液中濃度約為血藥濃度的2%~4%。蛋白結(jié)合率為91%~95%。開(kāi)始每天靜脈滴注1~5mg,以后逐漸增至每天0.65mg/kg時(shí)的血藥峰濃度約為2~4μg/ml。本藥半衰期約為24h。在體內(nèi)經(jīng)腎緩慢排出,每天約有給藥量的2%~5%以藥物的活性形式排出,7天內(nèi)自尿中約排出給藥量的40%,停藥后藥物自尿中排泄至少持續(xù)7周。在堿性尿中藥物排泄增多。本藥不易為透析所清除。小兒常用量均參見(jiàn)成人,即按體重計(jì)算靜脈滴注及鞘內(nèi)用藥量。局部用藥有氣溶吸入,成人每次5~10mg,以蒸餾水溶解成0.2%~0.3%溶液應(yīng)用;如為超聲霧化吸入,則本品濃度應(yīng)為0.01%~0.02%,每天吸入2~3次,每次5~10ml。眼部或皮膚局部采用0.2%~0.3%溶液,膀胱沖洗用本品每天15~50mg,配制成0.01%~0.02%溶液應(yīng)用。
 適應(yīng)證
1.用于治療隱球菌病、皮炎芽生菌(北美芽生菌病)、播散性念珠菌病、球孢子菌病、組織胞漿菌病等。2.用于治療由毛霉菌、根霉屬、犁頭霉菌屬、內(nèi)胞霉屬和糞霉屬等所致的毛霉病。3.用于治療由申克孢子絲菌引起的孢子絲菌病。醫(yī)學(xué)/全在線m.payment-defi.com4.用于治療由煙曲菌所致的曲霉病。5.外用制劑適用于著色真菌病、燒傷后皮膚真菌感染、呼吸道念珠菌、曲菌或隱球菌感染、真菌性角膜潰瘍。
 禁忌證
對(duì)本品過(guò)敏者和孕婦禁用。嚴(yán)重肝病患者。
 注意事項(xiàng)
1.慎用:腎功能不全者。2.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè):(1)腎功能,定期檢查尿常規(guī)、血尿素氮及血肌酐,療程開(kāi)始劑量遞增時(shí)隔日測(cè)定上述各項(xiàng),療程中尿常規(guī)、血尿素氮及血肌酐至少每周2次,如測(cè)定結(jié)果血尿素氮或血肌酐值的升高具臨床意義時(shí),則需減量或停藥,直至腎功能改善;(2)周圍血象和血清鎂測(cè)定,治療過(guò)程中每周測(cè)定1次;(3)肝功能檢查,如發(fā)現(xiàn)肝功能損害(血膽紅素、堿性磷酸酶、血氨基轉(zhuǎn)移酶升高等)時(shí)應(yīng)停藥;(4)血鉀測(cè)定,治療過(guò)程中每周至少測(cè)定2次。3.兩性霉素B毒性大,不良反應(yīng)多見(jiàn),但它又常是某些嚴(yán)重全身真菌感染的惟一有效的治療藥物,因此必須從其拯救生命的效益和可能發(fā)生的不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性兩方面權(quán)衡考慮是否用藥。4.使用期間應(yīng)用組胺拮抗劑可減輕某些反應(yīng),皮質(zhì)激素也有減輕反應(yīng)作用,但只限在反應(yīng)較嚴(yán)重時(shí),勿作為常規(guī)使用。5.在酸性較強(qiáng)的藥液中易降解,所用葡萄糖注射的pH值不應(yīng)低于4.2。6.靜脈滴注如漏出血管外,可引起局部炎癥,可用5%葡萄糖注射劑抽吸沖洗,也可加少量肝素鈉注射劑于沖洗液中。
 不良反應(yīng)
1.在靜脈給藥過(guò)程中或之后發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嚴(yán)重頭痛、惡心和嘔吐,有時(shí)可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。2.幾乎所有患者均可出現(xiàn)不同程度的腎功能損害,尿中可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、蛋白和管型,血尿素氮及肌酐升高,肌酐清除率降低,也可引起腎小管性酸中毒。3.使用本藥后大量鉀離子排出可致低鉀血癥。4.血液系統(tǒng)毒性,可發(fā)生正常紅細(xì)胞性貧血,血小板減少也偶可發(fā)生。5.肝毒性較為少見(jiàn),但由本藥所致的肝細(xì)胞壞死、急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。6.心血管系統(tǒng)反應(yīng),靜脈滴注過(guò)快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停。本藥所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。兩性霉素B刺激性大。注射部位可發(fā)生血栓性靜脈炎。7.神經(jīng)系統(tǒng)毒性,視力模糊或復(fù)視、癲癇樣發(fā)作,偶有多發(fā)性神經(jīng)病變。本藥鞘內(nèi)注射后可能引起嚴(yán)重頭痛、發(fā)熱、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、下肢疼痛、尿潴留等,嚴(yán)重者出現(xiàn)下肢截癱。8.偶有過(guò)敏性休克、皮疹等發(fā)生。9.外用可有局部刺激。10.鞘內(nèi)注射可引起背部及下肢疼痛。11.使用期間,應(yīng)用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素可減輕藥物反應(yīng),但糖皮質(zhì)激素只限在反應(yīng)較嚴(yán)重時(shí)用。
 用法用量
1.成人:(1)靜脈滴注:開(kāi)始靜脈滴注時(shí)可先試從1~5mg或按體重每次0.02~0.1mg/kg給藥,以后根據(jù)患者耐受情況每天或隔日增加5mg,當(dāng)增加至每次0.6~0.7mg/kg時(shí)即可暫停增加劑量。醫(yī).學(xué)全在線m.payment-defi.com最高單次劑量按體重不超過(guò)1mg/kg,每天或隔1~2天給藥1次,總累積量1.5~3.0g,療程1~3個(gè)月,也可長(zhǎng)至6個(gè)月,需視患者病情及疾病種類而定。對(duì)敏感真菌所致感染宜采用較小劑量,即1次20~30mg,療程仍宜較長(zhǎng)。(2)鞘內(nèi)注射:首次為0.05~0.1mg,以后逐漸增至每次0.5mg,最大量每次不超過(guò)1mg,每周給藥2~3次,總量15mg左右。鞘內(nèi)給藥時(shí)宜與小劑量地塞米松琥珀酸氫化可的松同時(shí)給予,并需用腦脊液反復(fù)稀釋藥液,邊稀釋邊注入以減少反應(yīng)。(3)局部用藥:①著色真菌病:以1~3mg/ml溶液加適量普魯卡因,病灶內(nèi)局部注射,每周1~2次;多病灶者可交替注射。皮膚灼燒后感染真菌,以0.1%溶液外涂;②呼吸道真菌感染:以5~10mg,配成0.2~0.3mg/ml溶液,每天分2次噴霧,療程1個(gè)月;③真菌性角膜潰瘍:用1%眼膏或0.1%溶液外涂,每天2次。2.兒童:(1)靜脈滴注:每次0.5~1mg。靜脈滴注時(shí),均先以滅菌注射用水10ml配制本藥50mg,或5ml配制25mg,然后用5%葡萄糖注射劑稀釋(不可用氯化鈉注射劑,因可產(chǎn)生沉淀),避光緩慢靜脈滴注,每次滴注時(shí)間需6h以上,稀釋用葡萄糖注射劑的pH應(yīng)在5以上;(2)鞘內(nèi)注射:每次0.5~1mg。鞘內(nèi)注射時(shí)可取5mg/ml濃度的藥液1ml,加5%葡萄糖注射劑19ml稀釋,使最終濃度成250μg/ml。注射時(shí)取所需藥液量以腦脊液5~30ml反復(fù)稀釋,并緩慢注入。鞘內(nèi)注射劑藥物濃度不可高于250μg/ml,pH應(yīng)在4.2以上。3.腎功能不全時(shí)劑量:腎功能不全的患者建議劑量如下:腎小球?yàn)V過(guò)率每分鐘大于10ml,給藥間隔為24h,每分鐘小于10ml,給藥間隔為24~36h。
 藥物相應(yīng)作用
1.本藥與氟胞嘧啶同用可增強(qiáng)兩者藥效,但也可增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng),因本藥可增加細(xì)胞攝取氟胞嘧啶并減少其自腎排泄。2.腎上腺皮質(zhì)激素:此類藥物除在控制兩性霉素B的藥物反應(yīng)時(shí)可合用外,一般不推薦兩者同時(shí)應(yīng)用,因?yàn)橛蓛尚悦顾谺誘發(fā)的低鉀血癥有可能被腎上腺皮質(zhì)激素類藥物加重,如需同用時(shí)則后者宜給于最小劑量和最短療程,并需監(jiān)測(cè)患者的血鉀濃度和心臟功能。3.洋地黃苷:兩性霉素B應(yīng)用時(shí)可能發(fā)生的低鉀血癥,可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性反應(yīng),兩者同用時(shí)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血鉀濃度和心臟功能。4.腎毒性藥物:如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素類、萬(wàn)古霉素與兩性霉素B同用時(shí)腎毒性增強(qiáng)。5.由兩性霉素B誘發(fā)的低鉀血癥可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用,因此兩者同用時(shí)應(yīng)經(jīng)常測(cè)定患者的血鉀濃度。6.同時(shí)應(yīng)用尿液堿化藥可增加兩性霉素B的排泄,并防止或減少腎小管酸中毒發(fā)生的可能。
 專家點(diǎn)評(píng)
本品為抗深部真菌感染藥,對(duì)常見(jiàn)致病真菌有較強(qiáng)抗菌作用。本品靜脈滴注可有嚴(yán)重反應(yīng),用藥前需給解熱鎮(zhèn)痛藥,抗組胺藥物和適量可的松以減少全身反應(yīng)。毒性較大。廣州中山醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院通過(guò)回顧性調(diào)查,比較兩性霉素B或氟康唑聯(lián)合5-FC對(duì)隱球菌腦膜炎療效和副作用,了解治愈率、腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間及不良反應(yīng)的差異。兩性霉素B聯(lián)合5-FC治療組治愈率為33%,總有效率為74%,腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間中位數(shù)為88天;氟康唑聯(lián)合5-FC治療組治愈率為47%,總有效率為88%,腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間中位數(shù)為71.5天。兩性霉素B+5-FC組不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、寒戰(zhàn)(88%)、低血鉀癥(84%)、肝臟損害(63%)、腎臟損害(42%)、心臟損害(21%)、血液系統(tǒng)損害(28%)、消化道癥狀(51%)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性(7%);而在氟康唑+5-FC治療組中,肝臟損害發(fā)生率(18%)比兩性霉素B+5-FC組低,未見(jiàn)其他不良反應(yīng)發(fā)生。兩性霉素B聯(lián)合5-FC治療隱球菌性腦膜炎時(shí)中毒性肝炎的發(fā)生率高,但不引起嚴(yán)重的中毒性肝損害。對(duì)腎臟的毒性表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥,尿毒癥的發(fā)生率低。醫(yī)/學(xué)全在線m.payment-defi.com
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