【藥品名稱】
通用名:去乙酰毛花苷注射液
曾用名:
商品名:
英文名:Deslanoside Injection
漢語拼音:Quyixian Maohuagan Zhsheye
本品主要成分及其化學(xué)名稱:為3-[(O-β-D-藥吡喃糖基-(1→4)-0-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-0-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-0-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧化]-12,14-二羥基-心甾-20(22)-烯內(nèi)酯。
其結(jié)構(gòu)式為:
分子式:C47H74O19
分子量:943.09
【性狀】
本品為無色的澄明液體
【藥理毒理】
治療劑量時 ①正性肌力作用:本品選擇性地與心機細(xì)胞膜Na+--K++ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性,使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動偶聯(lián)轉(zhuǎn)運受損,心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高,從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍,使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多,肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲量亦增多,心肌興奮時,有較多的Ca2+釋放;心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高,激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。②負(fù)性頻率作用:由于其正性肌力作用,使衰竭心臟心輸出量增加,血流動力學(xué)狀態(tài)改善,消除交感神經(jīng)張力的反射性增高,并增強迷走神經(jīng)張力,因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。此外,小劑量時提高竇房結(jié)對迷走神經(jīng)沖動的敏感性,可增強其減慢心率作用。由于其負(fù)性頻率作用,使舒張期相對延長,有利于增加心肌血供;大劑量(通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動過緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。③心臟電生理作用:通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經(jīng)的間接作用,降低竇房結(jié)自律性;提高普肯野氏纖維自律性;減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度,延長其有效不應(yīng)期,導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加,可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率;由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期,當(dāng)用于房性心動過速和房撲時,可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動轉(zhuǎn)為心房纖顫;縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。
(缺毒理,需補充)
【藥代動力學(xué)】
系天然存在于毛花洋地黃中的強心甙,在提取過程中,其可經(jīng)水解失去葡萄糖和乙酸而成地高辛,為一種速效強心甙,其作用較洋地黃、地高辛快,但比毒毛化甙K稍慢。靜脈注射可迅速分布到各組織,10-30分鐘起效,1-3小時作用達(dá)高峰,作用持續(xù)時間2-5小時。蛋白結(jié)合率低,為25%。半衰期為33-36小時。
3-6日作用完全消失在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為地高辛,經(jīng)腎臟排泄。由于排泄較快,蓄積性較小。
【適應(yīng)癥】
(1)主要用于心力衰竭。由于其作用較快,適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。(2)亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率。(3)終止室上性心動過速起效慢,已少用。
【用法與用量】
靜脈注射 成人常用量:用5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射,首劑0.4-0.6㎎,以后每2-4小時可再給0.2-0.4㎎,總量1-1.6㎎。
小兒常用量:按下列劑量分2-3次間隔3-4小時給予。早產(chǎn)兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒,肌內(nèi)或靜脈注射按體重0.022㎎/㎏,2周-3歲,按體重0.025㎎/㎏。本品靜脈注射獲滿意療效后,可改用地高辛常用維持量以保持療效。
【不良反應(yīng)】
(1) 常見的不良反應(yīng)包括:新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力、軟弱。(2) 少見的反應(yīng)包括:視力模糊或“黃視”(中毒癥狀)、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯亂。(3)罕見的反應(yīng)包括:嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹(過敏反應(yīng))。(4)在洋地黃的中毒表現(xiàn)中,心律失常最重要,最常見者為室性早搏,約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯,陣發(fā)性或加速性交界性心動過速,陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯,室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見,但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。
【禁忌癥】
禁用 :① 與鈣注射劑合用;② 任何強心甙制劑中毒;③ 室性心動過速、心室顫動;④ 梗阻性肥厚型心肌病(若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮);⑤ 預(yù)激綜合征伴心房顫動或撲動。醫(yī)學(xué)全在線
【注意事項】
(2) 不宜與酸、堿類配伍。(8) 慎用:① 低鉀血癥;② 不完全性房室傳導(dǎo)阻滯;③ 高鈣血癥;④ 甲狀腺功能低下;⑤ 缺血性心臟病;⑥急性心肌梗死早期(AMI);⑦心肌炎活動期;⑧ 腎功能損害。 ⑻ 用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查:① 血壓、心率及心律;② 心電圖;③ 心功能監(jiān)測;④ 電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂;⑤ 腎功能;⑥ 疑有洋地黃中毒時,應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。過量時,由于蓄積性小,-般于停藥后1-2天中毒表現(xiàn)可以消退。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可通過胎盤,故妊娠后期母體用量可能適當(dāng)增加,分娩后6周減量。本品可排入乳汁,哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。
【兒童用藥】
新生兒對本品的耐受性不定,其腎清除減少;早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感,按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積,1月以上嬰兒比成人用量略大。
【老年患者用藥】
老年人肝腎功能不全,表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者,對本品耐受性低,必須減少劑量。
【藥物相互作用】
⑴ 與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼(Bumetanide,制品為丁尿胺)、依他尼酸(Ethacrynic Acid,利尿酸)等同用時,可引起低血鉀而致洋地黃中毒。 ⑵ 與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺(Cholestyramine,消膽胺)和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)或新霉素、對氨水楊酸同用時,可抑制洋地黃強心甙吸收而導(dǎo)致強心甙作用減弱。 ⑶ 與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺(Pancuronium Bromide,潘可龍,巴活郎)、蘿芙木堿、琥珀膽堿(司可林,Scoline;Suxamethonium Chloride) 或擬腎上腺素類藥同用時,可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。 ⑷ 有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應(yīng)同時應(yīng)用鉀鹽,但噻嗪類利尿劑與本品同用時,常須給予鉀鹽,以防止低鉀血癥。 ⑸ β受體阻滯劑與本品同用,有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動過緩的可能,應(yīng)重視。但并不排除β阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。 ⑹ 與奎尼丁同用,可使本品血藥濃度提高約一倍,提高程度與奎尼丁用量相關(guān),甚至可達(dá)到中毒濃度,即使停用地高辛,其血藥濃度仍繼續(xù)上升,這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛,減少其分布容積之故。兩藥合用時應(yīng)酌減地高辛用量1/2-1/3。 ⑺ 與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用,由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度,可引起嚴(yán)重心動過緩。 ⑻ 螺內(nèi)酯可延長本品半衰期,需調(diào)整劑量或給藥間期,隨訪監(jiān)測本品的血藥濃度。 ⑼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。 ⑽ 依酚氯胺(Edrophonium Chloride,Tensilon騰喜龍)與本品合用可致明顯心動過緩。 ⑾吲哚美辛(Indometacin,消炎痛)可減少本品的腎清除,使本品半衰期延長,有中毒危險,需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。 ⑿ 與肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需調(diào)整肝素用量。 ⒀ 洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎,尤其是也靜注鈣鹽時,可 發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。 ⒁ 紅霉素由于改變胃腸道菌群,可增加本品在胃腸道的吸收。 ⒂ 甲氧氯普胺(Metoclopramide,Maxolon滅吐靈)因促進腸道運動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。
【藥物過量】
西地蘭起作用時是通過體內(nèi)釋放地高辛起作用,故中毒時是測地高辛中毒。醫(yī)學(xué).全在線m.payment-defi.com⑴ 地高辛中毒濃度為﹥2.0ng/ml。 ⑵ 如給予負(fù)荷量,需了解患者在2-3周之前是否服用過任何洋地黃制劑,如有洋地黃殘余作用,需減少地高辛劑量,以免中毒。 ⑶ 強心甙劑量計算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重,因脂肪組織不攝取強心甙。 ⑷ 推薦劑量只是平均劑量,必須按照患者需要調(diào)整每次劑量。 ⑸ 肝功能不全者,應(yīng)選用不經(jīng)肝臟代謝的地高辛。 ⑹ 腎功能不全者,不宜應(yīng)用地高辛,應(yīng)選用洋地黃毒甙。 ⑺ 洋地黃化患者常對電復(fù)律極為敏感,應(yīng)高度警惕。 ⑻ 透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。 ⑼ 在本品引起嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時,不宜補鉀。 ⑽ 腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒,要在血藥濃度及心電監(jiān)測下調(diào)整劑量。 ⑾ 傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日(1-3日)內(nèi)給本品較大劑量(負(fù)荷量)以達(dá)到洋地黃化,然后逐日給以維持量來彌補消除量。目前認(rèn)為,半衰期較短的本品(半衰期平均為36小時),每日口服0.25㎎,經(jīng)5個半衰期(約6-8日)亦可達(dá)到最終血藥濃度(洋地黃化)的96%,既達(dá)到治療效果,又避免洋地黃中毒。如不能達(dá)到治療效果,可適當(dāng)增加劑量。如病情較急 ,為較快達(dá)到有效濃度,仍需先給負(fù)荷量,但劑量需個體化。⑿ 當(dāng)患者由強心甙注射液改為本品時,為補償藥物間藥動學(xué)差別,需要調(diào)整劑量。 ⒀ 應(yīng)靜脈給藥,因為肌肉注射有明顯局部反應(yīng),且作用慢、生物利用度差。 ⒁ 本品過量及毒性反應(yīng)的處理:輕度中毒者,停用本品及利尿治療,如有低鉀血癥而腎功能尚好,可給以鉀鹽。心律失常者可用:① 氯化鉀靜脈滴注,對消除異位心律往往有效。② 苯妥英納,該藥能與強心甙競爭性爭奪Na-K-ATP酶,因而有解毒效應(yīng)。成人用100-200㎎加注射用水20ml緩慢靜注,如情況不緊急,亦可口服,每次0.1㎎,每日3-4次。③ 利多卡因,對消除室性心律失常有效,成人用50-100㎎加入葡萄糖注射液中靜脈注射,必要時可重復(fù)。 ④ 阿托品,對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5-2㎎皮下或靜脈注射。 ⑤心動過緩或完全房室傳導(dǎo)阻滯有發(fā)生阿斯綜合癥的可能時,可安置臨時起搏器。異丙腎上腺素,可以提高緩慢的心率。 ⑥ 依地酸鈣納(Calcium Disodium Edetate),以其與鈣螯合的作用,也可用于治療洋地黃所致的心律失常。 ⑦ 對可能有生命危險的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段,每40㎎地高辛免疫Fab片段,大約結(jié)合0.6㎎地高辛或洋地黃毒甙。醫(yī)學(xué)全/在線m.payment-defi.com
⑧ 注意肝功能不良時應(yīng)減量。同時服用苯妥英納、苯巴比妥、保泰松、利福平會使血中洋地黃毒甙濃度降低50%。
【規(guī)格】
2ml∶0.4mg
【貯藏】
遮光密閉保存
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:
地 址:
郵政編碼:
電話號碼:
傳真號碼:
網(wǎng) 址:
。