【藥品名稱】
通用名:肝素鈉注射液
曾用名:
商品名:
英文名:Heparin Sodium Injection
漢語拼音:Gɑnsunɑ Zhusheye
本品主要成份為:肝素鈉。肝素鈉系自豬的腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽。屬黏多糖類物質(zhì)。
平均分子量12000。
【性狀】
本品為無色或淡黃色的澄明液體。
【藥理毒理】
由于本品具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性,能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié),在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機(jī)制比較復(fù)雜,主要通過與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合,而增強(qiáng)后者對活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞,妨礙凝血激活酶的形成;阻止凝血酶原變?yōu)槟;抑制凝血酶,從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。
【藥代動力學(xué)】
本品口服不吸收,皮下、肌內(nèi)或靜注吸收良好。但80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合,部分被血細(xì)胞吸附,部分可彌散到血管外組織間隙。由于分子量較大,不能通過胸膜、腹膜和胎盤組織。本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝,腎臟排泄,其中少量以原形排出。靜注后其排泄取決于給藥劑量。當(dāng)1次給予100、400或800U/kg時,t1/2分別為1小時、2.5小時和5小時。慢性肝腎功能不全及過度肥胖者,代謝排泄延遲,有蓄積可能;本品起效時間與給藥方式有關(guān),靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應(yīng),但個體差異較大,皮下注射因吸收個體差異較大,故總體持續(xù)時間明顯延長。醫(yī)學(xué)全.在線m.payment-defi.com血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。
【適應(yīng)癥】
用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等);各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC);也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。
【用法用量】
(1)深部皮下注射 首次5000~10000單位,以后每8小時 8000~10000單位或每12小時15000~20000單位;每24小時總量約30000~40000單位,一般均能達(dá)到滿意的效果。
(2)靜脈注射 首次5000~10000單位,之后,或按體重每4小時100單位/kg,用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用。
(3)靜脈滴注 每日20000~40000單位,加至氯化鈉注射液1000ml中持續(xù)滴注。滴注前可先靜脈注射5000單位作為初始劑量。
(4)預(yù)防性治療 高危血栓形成病人,大多是用于腹部手術(shù)之后,以防止深部靜脈血栓。在外科手術(shù)前2小時先給5000單位肝素皮下注射,但麻醉方式應(yīng)避免硬膜外麻醉,然后每隔8~12小時5000單位,共約7日。
【不良反應(yīng)】
毒性較低,主要不良反應(yīng)是用藥過多可致自發(fā)性出血,故每次注射前應(yīng)測定凝血時間。如注射后引起嚴(yán)重出血,可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救(lmg硫酸魚精蛋白可中和150U肝素)。
偶可引起過敏反應(yīng)及血小板減少常發(fā)生在用藥初5~9天,故開始治療1個月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測血小板計數(shù)。偶見一次性脫發(fā)和腹瀉。尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。肝功能不良者長期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成傾向。
【禁忌】
對肝素過敏、有自發(fā)出血傾向者、血液凝固遲緩者(如血友病、紫癜、血小板減少)、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。醫(yī)學(xué)全在/線m.payment-defi.com
【注意事項】
用藥期間應(yīng)定時測定凝血時間。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠后期和產(chǎn)后用藥,有增加母體出血危險,須慎用。
【兒童用藥】
(1)靜脈注射 按體重一次注入50單位/kg,以后每4小時給予50~100單位;
(2)靜脈滴注 按體重注入50單位/kg,以后按體表面積24小時給予每日20000單位/m2,加入氯化鈉注射液中緩慢滴注。
【老年患者用藥】
60歲以上老年人,尤其是老年婦女對該藥較敏感,用藥期間容易出血,應(yīng)減量并加強(qiáng)用藥隨訪。
【藥物相互作用】
(1)本品與下列藥物合用,可加重出血危險。
①香豆素及其衍生物,可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子Ⅸ缺乏而致出血;
②阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥,包括甲芬那酸、水楊酸等均能抑制血小板功能,并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血;
③雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能;
④腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血;
⑤其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、鏈激酶等。
(2)肝素并用碳酸氫鈉、乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進(jìn)肝素的抗凝作用。
(3)肝素與透明質(zhì)酸酶混合注射,既能減輕肌注痛,又可促進(jìn)肝素吸收。但肝素可抑制透明質(zhì)酸酶活性,故兩者應(yīng)臨時配伍使用,藥物混合后不宜久置。
(4)肝素可與胰島素受體作用,從而改變胰島素的結(jié)合和作用。已有肝素致低血糖的報道。
(5)下列藥物與本品有配伍禁忌:卡那霉素、阿米卡星、柔紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫酸慶大霉素、氫化考的松琥珀酸鈉、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、萬古霉素、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、氯喹、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥。
(6)甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶與本品有協(xié)同作用。
【藥物過量】
本品過量可致自發(fā)性出血傾向。肝素過量時可用1%的硫酸魚精蛋白溶液緩慢滴注,如此可中和肝素作用。醫(yī)學(xué)全在線每1mg魚精蛋白可中和100U的肝素鈉。
【規(guī)格】
(1)2ml:1000單位 (2)2ml:5000單位 (3)2ml:12500單位
【貯藏】
遮光、密閉,在陰涼處保存。
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
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