雞球蟲病藥物防治時(shí)存在的問題與對(duì)策
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雞球蟲病是一種對(duì)養(yǎng)雞業(yè)危害很大的原蟲病，集約化養(yǎng)雞業(yè)盡管受到雞球蟲病的嚴(yán)重威脅，幾十年
來仍能健康發(fā)展，這完全得益于抗球蟲藥的保護(hù)。目前，控制雞球蟲病的主要手段仍然是依賴于抗球蟲藥的防治。由于抗球蟲藥的長(zhǎng)期使用導(dǎo)致了球蟲對(duì)多數(shù)抗球蟲藥產(chǎn)生了耐藥性，球蟲耐藥性的產(chǎn)生，導(dǎo)致抗球蟲藥使用年限縮短，防治失敗或效果不佳，引起臨床或亞臨床雞球蟲病，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。此外抗球蟲藥的使用還存在用藥程序的不合理以及
盲目用藥等問題，嚴(yán)重影響到抗球蟲藥的抗球蟲效果。下面就雞球蟲病藥物防治時(shí)存在的問題及對(duì)策做簡(jiǎn)要介紹： 1 存在的問題 1.1 用藥環(huán)節(jié) 1.1.1 盲目用藥。我國(guó)大多數(shù)的中小型飼養(yǎng)場(chǎng)主缺乏對(duì)抗球蟲藥的基本常識(shí)的了解，導(dǎo)致盲目采購抗球蟲藥進(jìn)行預(yù)防和治療，另外絕大多數(shù)家禽飼養(yǎng)者，在缺少田間監(jiān)測(cè)和敏感性檢測(cè)的情況下，僅憑個(gè)人的肉眼觀察和飼養(yǎng)經(jīng)驗(yàn)選擇抗球蟲藥進(jìn)行預(yù)防和治療。在市售的所有抗球蟲藥中，大約有80%的抗球蟲藥產(chǎn)品在產(chǎn)品標(biāo)簽和說明書上無法獲知該產(chǎn)品的原料組成，導(dǎo)致家禽飼養(yǎng)者盲目用藥和重復(fù)用藥，增加了中毒和產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險(xiǎn)。 1.1.2 劑量不準(zhǔn)。飼養(yǎng)者或部分飼料廠在使用過程中任意加大劑量，甚至3～4倍量已經(jīng)成為普遍現(xiàn)象。這其中客觀存在著某些市售抗球蟲藥物劑量不足的原因，另外由于抗藥性的存在使抗球蟲藥達(dá)不到預(yù)期的預(yù)防和治療效果也是導(dǎo)致加大劑量的原因之一�？骨蛳x藥使用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致藥物劑量不準(zhǔn)，例如三字球蟲粉使用過程中對(duì)水酸堿度的要求，堿性水會(huì)造成溶解度的下降而析出;飼料加工過程中抗球蟲藥混合不均勻;白羽肉雞的推薦劑量使用在黃羽肉雞上，卻忽略了黃羽肉雞與白羽雞采食量的不同�！ �1.1.3 注重治療，忽視預(yù)防。在養(yǎng)殖現(xiàn)場(chǎng)，許多養(yǎng)殖戶忽略了球蟲預(yù)防的重要性，單純從投藥成本來判斷預(yù)防和治療的可行性。在田間發(fā)現(xiàn)血便等臨床癥狀時(shí)，實(shí)際上球蟲已經(jīng)接近完成了無性繁殖進(jìn)入有性繁殖期，此時(shí)用藥為時(shí)已晚，只能起到抑制球蟲進(jìn)一步發(fā)育和預(yù)防后續(xù)感染，保護(hù)未感染的雞，造成的損失已無法挽回。而且在出現(xiàn)臨床癥狀后，由于飲食能力的下降，無論是拌料給藥還是飲水給藥，實(shí)際都難以獲得足夠的藥物劑量。因此，雛雞到了易感日齡應(yīng)該使用球蟲藥進(jìn)行預(yù)防。特別是在易感階段和流行季節(jié)更要進(jìn)行預(yù)防�！ �1.2.抗藥性 1.2.1 產(chǎn)生抗藥性的調(diào)查。20世紀(jì)60年代，對(duì)抗球蟲藥有抗藥性的蟲株相繼出現(xiàn)。目前由于抗球蟲藥的普遍長(zhǎng)期使用，田間分離的球蟲卵囊表現(xiàn)出對(duì)抗球蟲藥抗藥性的復(fù)雜化，主要表現(xiàn)在多重抗藥性和交叉抗藥性。例如球蟲對(duì)離子載體類抗球蟲藥就存在交叉抗藥性問題，但并不是化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的抗球蟲藥之間均能產(chǎn)生交叉耐藥性，例如地克珠利和百球清雖在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似，但兩種藥物并不存在必然的交叉抗藥性�！ �1.2.2 耐藥性的特點(diǎn) 1.2.2.1 耐受高濃度的抗球蟲藥。對(duì)絕大多數(shù)抗球蟲藥來說，在防治雞球蟲病時(shí)，球蟲一旦對(duì)某種藥物產(chǎn)生了耐藥性，它便可耐受其連續(xù)使用濃度的4～8倍甚至更高的濃度;此時(shí)再提高藥物濃度，它又可耐受此濃度的4～8倍甚至更高的濃度，而實(shí)際生產(chǎn)上這一濃度足以對(duì)雞群本身造成毒害作用。喹啉類藥物曾為防治雞球蟲病的優(yōu)良藥物，任何一種喹啉類化合物以40mg/kg劑量連續(xù)使用，可完全抑制球蟲的增殖，然而獲得耐藥性后，即使是用1000mg/kg以上的劑量也完全無效�！ �1.2.2.2 具有多重耐藥性。多重耐藥性又稱復(fù)合耐藥性，雞球蟲具有對(duì)兩種或兩種以上化學(xué)性質(zhì)各異、作用方式不同的抗球蟲藥同時(shí)或先后產(chǎn)生耐藥性的能力。這種多重耐藥性不僅可在實(shí)驗(yàn)室通過耐不同單一藥物的蟲株之間進(jìn)行雜交獲得，而且從田間分離的蟲株也同時(shí)具有對(duì)2～4種藥物的耐受性。Jeffers（1981)報(bào)道過對(duì)氨丙啉、氯羥吡啶、癸氧喹酯、尼卡巴嗪耐受的蟲株�！ �1.2.2.3 具有交叉耐藥性。雞球蟲的交叉耐藥性主要表現(xiàn)在，當(dāng)球蟲對(duì)某種抗球蟲藥物產(chǎn)生耐藥性的同時(shí)，也會(huì)對(duì)從來未接觸過的同類藥物產(chǎn)生耐藥性，這種耐藥性往往出現(xiàn)于化學(xué)結(jié)構(gòu)相似、作用機(jī)理相近的藥物之間。Bedrinik （1989)等報(bào)道過對(duì)單價(jià)離子載體抗球蟲藥失去敏感性的蟲株，對(duì)除馬杜拉霉素外的其他單價(jià)離子載體類抗球蟲藥也耐受，而對(duì)二價(jià)的拉沙里菌素敏感�！ �1.2.2.4 具有遺傳性和相對(duì)穩(wěn)定性。耐藥性是通過耐藥基因而遺傳的。實(shí)驗(yàn)中先只使裂殖子獲得耐藥性，裂殖子能將這種耐藥性傳遞給進(jìn)行世代交替的卵囊。獲得耐藥性的蟲株，分離后保存在實(shí)驗(yàn)室中，可長(zhǎng)期保持這種耐藥性。#p#副標(biāo)題#e# 2 解決方案與對(duì)策 2.1 敏感性的恢復(fù)就某一耐藥性蟲株而言，其耐藥性是相對(duì)穩(wěn)定的，但對(duì)球蟲群而言，其對(duì)某一藥物的敏感性是可以恢復(fù)的。Ruff（1993)認(rèn)為，在一個(gè)球蟲群中，在5年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不接觸有關(guān)藥物的情況下，耐藥性是可以消失的。Jeffers（1976)指出，在耐藥性蟲株中引入大量的藥物敏感株，在沒有藥物作用下，耐藥性可以消除。原因是不用藥的情況下，敏感株占優(yōu)勢(shì)地位�！ �2.2 合理用藥 合理使用目前的抗球蟲藥是延緩耐藥性產(chǎn)生的有力措施。到目前為止，用于抗球蟲的藥物多達(dá)50余種，根據(jù)各種藥物的特點(diǎn)以及田間耐藥性產(chǎn)生情況，合理應(yīng)用這些抗球蟲藥物，可延緩耐藥性的產(chǎn)生，延長(zhǎng)藥物的使用年限�！ �2.2.1 選擇合適的抗球蟲藥和最佳使用時(shí)機(jī)。為了更
加合理的使用抗球蟲藥，我們必需了解目前使用的抗球蟲藥的功效和作用特點(diǎn)，對(duì)一種抗球蟲藥的效果評(píng)價(jià)應(yīng)充分考慮到藥物本身的抗球蟲活性、抗球蟲譜、作用峰期、毒副作用及生產(chǎn)成本等多種因素。根據(jù)藥物活性峰期，我們來選擇所使用的藥物和使用藥物的時(shí)機(jī)，抗球蟲峰期在感染后第1～2天的藥物如喹啉類、氯羥吡啶、離子載體類多用于預(yù)防和早期治療。作用峰期在感染后3～4天的藥物多用于治療（氨丙啉、百球清、三字球蟲粉、尼卡巴嗪、球痢靈、磺胺類)。在穿梭和輪換用藥時(shí)，一般先用作用于第一代裂殖體的藥物，再用作用于第二代裂殖體的藥物。根據(jù)不同抗球蟲藥的活性峰期，我們可以根據(jù)艾美爾球蟲的生活史確定對(duì)抗球蟲藥使用的最佳時(shí)機(jī)�！ �2.2.2 通過合理的用藥程序來延緩抗藥性的產(chǎn)生。有策略地應(yīng)用抗球蟲藥，抗藥性是可以減弱或延緩的。延緩抗藥性產(chǎn)生的有效方法是不同作用類型抗球蟲藥有規(guī)律的交替使用。選擇的產(chǎn)品、用藥程序的類型和不同程序的輪換取決于下列因素：不同抗球蟲藥的使用歷史、過去獲得的結(jié)果、抗藥性的普遍程度以及不同產(chǎn)品抗藥性的選擇速度。還要充分考慮到球蟲病的
流行病學(xué)特點(diǎn)以及抗藥蟲株存在的普遍性和不同抗球蟲藥的作用特點(diǎn)。實(shí)踐證明，聯(lián)合用藥、穿梭用藥、輪換用藥等方法確實(shí)起到了減弱或延緩抗藥性產(chǎn)生的效果。 2.2.2.1 聯(lián)合用藥。在同一個(gè)飼養(yǎng)期內(nèi)并用兩種或兩種以上抗球蟲藥，通過藥物間的協(xié)同作用，既可延緩耐藥蟲株產(chǎn)生，增強(qiáng)藥效，減少用量，又可擴(kuò)大抗球蟲譜。楊茂生（2001)試驗(yàn)了克球粉＋莫能菌素，地克珠利＋氨丙啉聯(lián)合使用，指出其效果強(qiáng)于每種藥單獨(dú)使用。聯(lián)合用藥應(yīng)因地制宜，Pecelunas等通過大量試驗(yàn)指出，同幾種藥物聯(lián)合使用，在不同的地區(qū)有不同的效果�！ �2.2.2.2 穿梭用藥。在同一飼養(yǎng)期內(nèi)，換用兩種或三種性質(zhì)不同的抗球蟲藥。具體實(shí)施時(shí)，要在球蟲病高發(fā)階段使用高效抗球蟲藥，低發(fā)階段使用低效抗球蟲藥。為了避免蟲株對(duì)所用的藥物同時(shí)產(chǎn)生耐藥性，雞場(chǎng)應(yīng)有計(jì)劃地更換穿梭用藥方案。Chapman（1993)報(bào)道了將尼卡巴嗪、
常山酮和氯苯胍穿梭使用能保證增重率，同時(shí)還促進(jìn)雞群對(duì)球蟲產(chǎn)生免疫力�！ �2.2.2.3 輪換用藥。根據(jù)季節(jié)或定期更換用藥，一般每隔 3個(gè)月或半年，改換一種抗球蟲藥或?qū)⑺幮б呀?jīng)下降的抗球蟲藥換下來，避免抗藥蟲株的產(chǎn)生或恢復(fù)對(duì)原來藥物的敏感性，要注意的是不要改用作用機(jī)理和作用峰期相同的藥物，以免產(chǎn)生交叉抗藥性或變換用藥后效果不明顯。輪換用藥在養(yǎng)禽業(yè)中被廣泛采用，但要注意的是短周期的輪換用藥不太可能達(dá)到延緩抗藥性產(chǎn)生的目的，因?yàn)槿绻啌Q藥物的速度過快，抗藥性蟲株可能仍然存活。至于藥物的敏感性要多長(zhǎng)時(shí)間恢復(fù)到何種程度，在這方面進(jìn)行的試驗(yàn)很少。McLouehlin與Chute認(rèn)為改變藥物并不能阻止抗藥性的發(fā)生，而且能使球蟲形成對(duì)幾種藥物的抗藥性。#p#副標(biāo)題#e# 2.3 將實(shí)驗(yàn)室藥效檢測(cè)和田間球蟲抗藥性檢測(cè)緊密結(jié)合 抗球蟲藥的藥效檢測(cè)要求將生物學(xué)檢測(cè)和化學(xué)檢測(cè)結(jié)合起來。用藥前進(jìn)行田間球蟲抗藥性檢測(cè)，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)球蟲的抗藥性，有目的地使用抗球蟲藥。對(duì)球蟲抗藥性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是一個(gè)耗時(shí)的過程，在田間，我們通常根據(jù)抗球蟲藥在控制球蟲病上的成效來判斷田間球蟲的敏感性。 2.4 新藥研制 不斷開發(fā)新藥，探索和篩選高效、低毒、廣譜、低殘留的抗球蟲藥，是研究和開發(fā)新藥的目標(biāo)。Allcocco（2001)等研究了雙間硝基苯二硫（Nitrophenide)的作用機(jī)制，指出可研制新藥作用于球蟲的
甘露醇循環(huán)來控制球蟲病。另外，球蟲的生物學(xué)特征以及蟲體內(nèi)酶功能的研究也為球蟲病的防治找到了新的方法。Williams（1999)認(rèn)為艾美耳屬球蟲的三種酶可能成為化學(xué)治療的靶點(diǎn)，尤其是羥丁酸脫氫酶的發(fā)現(xiàn)證實(shí)了脂肪酸的抗球蟲活性�！ �2.5 抗球蟲藥物和球蟲疫苗聯(lián)合使用 球蟲疫苗接種后，疫苗株在雞體內(nèi)將占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，從而抑制耐藥蟲株的發(fā)育和繁殖。疫苗株致病性差，一般不會(huì)引起雞球蟲病的發(fā)生。一旦發(fā)病也多是由于環(huán)境條件控制不好而讓雞攝食了大量的子代孢子化卵囊造成的。這些疫苗蟲株對(duì)抗球蟲藥物多是敏感的，利用現(xiàn)有藥物可有效控制疫情。實(shí)踐證明，對(duì)那些免疫后又發(fā)病的雞用藥就可控制病情。因此，抗球蟲藥物和球蟲疫苗的聯(lián)合使用是目前解決雞球蟲耐藥性的一個(gè)有效途徑。
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