豬圓環(huán)病毒的致病機(jī)理
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第一是PCV2引起的免疫抑制和多系統(tǒng)衰竭 這是最先發(fā)現(xiàn)的一個(gè)PCV2的致病手段。最早報(bào)道的PCV2造成的疾病就是仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合癥(PMWS)。PMWS最典型的病變?cè)谟诹馨徒M織,全身淋巴結(jié)腫大,在顯微鏡下(觀察病理組織學(xué)切片),淋巴組織當(dāng)中的淋巴細(xì)胞顯著減少,而巨嗜細(xì)胞則明顯增多,占據(jù)了原來淋巴細(xì)胞的位置。這樣不難想象,淋巴細(xì)胞的衰竭減少導(dǎo)致了免疫抑制。但是另一點(diǎn)應(yīng)該注意到的是,增生的巨嗜細(xì)胞在干什么呢?一方面當(dāng)然巨嗜細(xì)胞吞噬PCV2的抗原,但是另一方面他們卻釋放很多細(xì)胞因子! 06年一篇韓國的研究就證明了在患有PMWS的豬的血液里面,
腫瘤壞死因子(一種細(xì)胞因子,并非只有在腫瘤的情況下產(chǎn)生)的含量明顯高于正常豬。各種細(xì)胞因子能調(diào)節(jié)體內(nèi)的各種炎癥反應(yīng)以及身體的各種代謝(這種調(diào)節(jié)不一定都是往好的方向調(diào)節(jié)的,具體機(jī)理非常復(fù)雜,這里不說明了),而過多的細(xì)胞因子分泌則會(huì)導(dǎo)致身體正常生理平衡的失調(diào),被認(rèn)為是導(dǎo)致多系統(tǒng)衰竭的一個(gè)因素(可能不是唯一因素)! 〉诙褪荘CV2引起的“超敏反應(yīng)” 何謂超敏反應(yīng)?說淺顯了就是機(jī)體要來對(duì)付外來病原或異物的一些免疫反應(yīng),但是在某些情況下免疫反應(yīng)過度了,在消除病原和異物的同時(shí)傷害了自己的身體。與PCV2相關(guān)的第二種疾病就是皮炎腎病綜合癥(PDNS)。PDNS一般發(fā)生的日齡要比PMWS晚一點(diǎn),在北美不會(huì)與PMWS同時(shí)出現(xiàn)在一個(gè)豬身上,但是在歐洲卻發(fā)現(xiàn)這樣的情況! DNS的病變?cè)谄つw和腎臟。皮膚是斑塊狀的紅色至褐黑色的變化,在病理組織學(xué)切片上面可以看到這些變化是由于皮下的小
血管炎癥引起的,由于小血管炎癥造成出血和血管的栓塞,而受血管供應(yīng)的皮膚組織則因?yàn)檠芩ㄈ斐傻娜毖毖醢l(fā)生壞死(梗死),這些壞死和出血就造成了臨床上面看到的皮膚紅色到黑色的斑塊狀變化。腎臟的病變跟豬瘟的腎臟有點(diǎn)相像,都是出血點(diǎn)的變化,但是不一樣的是PDNS的腎臟出血點(diǎn)似乎更加廣泛,分布也相對(duì)規(guī)則(這個(gè)是需要一點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)去判斷的)! 槭裁碢DNS的腎臟會(huì)出現(xiàn)與豬瘟不一樣的出血點(diǎn)呢?在病理組織學(xué)切片上面就可以找到答案:因?yàn)樨i瘟的腎臟出血是腎臟的小血管損傷造成的,這些出血都留到血管周圍,形成了肉眼可見的大小不一的小出血點(diǎn);然而PDNS的腎臟出血是因?yàn)槟I小球里面的血管通透性增大,導(dǎo)致出血,這些出血都發(fā)生在腎小球囊里。如果知道腎臟組織學(xué)結(jié)構(gòu)的人,都會(huì)知道在一張切片上究竟有多少的腎小球(挺多的),而分布又是如何規(guī)律(挺規(guī)律的),那么就不難想象這么多的腎小球都出血的話,在大體上看到的出血點(diǎn)就會(huì)很多,而且分布很廣泛和規(guī)律了! ∩厦娼忉尩氖荘DNS的病變,但是為什么會(huì)有這些病變呢?現(xiàn)在比較多人認(rèn)同的原因是因?yàn)镻CV2感染后,機(jī)體會(huì)產(chǎn)生抗體,這些抗體與PCV2結(jié)合就成了抗原抗體復(fù)合物。抗原抗體復(fù)合物會(huì)沉著在血管壁(腎小球也是一種血管結(jié)構(gòu)),而抗體跟抗原結(jié)合之后不是就完事了,而是會(huì)引起一系列機(jī)體的炎癥反應(yīng),結(jié)果這些炎癥反應(yīng)卻把血管給破壞了(就是前面說道的超敏反應(yīng)),于是就形成血管炎和出血! ≈档米⒁獾氖,不僅僅是PCV2的抗原抗體復(fù)合物能引起超敏反應(yīng),任何過剩的抗原抗體復(fù)合物都有機(jī)會(huì)造成這樣子的變化。一個(gè)例子就是在90年代初發(fā)現(xiàn)PDNS之前,有一篇文章報(bào)道了一種皮膚類似PDNS皮膚病變的疾病,而在這個(gè)病例的皮膚的血管炎癥周圍,可以檢測(cè)到PRRS的抗原存在。這就是為什么一般的學(xué)術(shù)文章都說PCV2跟PDNS相關(guān),而不直接說PDNS是由PCV2引起的原因了。(注:這里要說一點(diǎn)題外話,PRRS是屬于血管炎病毒科的,在馬也有一種同科的病毒叫馬血管炎病毒,可以引起馬的血管炎、
肺炎跟
流產(chǎn),跟豬得PRRS類似。只是豬得PRRS血管炎的變化不常見,常常會(huì)在流產(chǎn)的胎兒中出現(xiàn)) 第三想說一下PCV2另外的一些致病機(jī)理以及引起的比較新的問題 以上說的PMWS跟PDNS似乎都不是PCV2直接造成的,但是PCV2可以在多種上皮組織中復(fù)制繁殖,例如
肺臟、肝臟、腎臟,甚至是血管內(nèi)皮(注1:血管內(nèi)皮不是上皮,不過這是比較學(xué)術(shù)的問題了; 注2: 與上面說到的抗原抗體復(fù)合物沉著在血管壁不一樣,這里要說的是PCV2直接在血管壁的細(xì)胞里面繁殖造成損傷),從而造成間質(zhì)性肺炎,肝臟廣泛的細(xì)胞凋亡(細(xì)胞死亡的一種形式,通俗的說是細(xì)胞自殺,細(xì)胞凋亡的機(jī)理這里不作闡述),
間質(zhì)性腎炎(跟PDNS不一樣,這樣的腎臟看上去是有不少白點(diǎn)白斑的,顯微鏡下面這些白色部分就是巨嗜細(xì)胞的增生)! ∫恍└儆械牟∽儼
心肌炎和腦炎。這表明圓環(huán)病毒能廣泛在各種組織里面繁殖,造成直接損傷,而且似乎這些現(xiàn)象現(xiàn)在在北美(至少在加拿大)越來越明顯,是否表明PCV2本身也在變異,這個(gè)問題尚待解決(實(shí)際上,有階段性的研究結(jié)果表明一種新的沒有出現(xiàn)過在加拿大的PCV2毒株可能與這有關(guān))。
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寫的詳細(xì)點(diǎn)
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導(dǎo)致豬體免疫力低下
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