(一)補(bǔ)體的編碼基因
m.payment-defi.com/rencai/補(bǔ)體系統(tǒng)的成分非常復(fù)雜,各成分的編碼基因也分散在不同的染色體上,其中的大多數(shù)基因已被成功地克降出來,其產(chǎn)物的氨基酸順序也得到測定。補(bǔ)體成分的許多蛋白質(zhì)分子具有同種異構(gòu)現(xiàn)象,顯示其具有遺傳多態(tài)性。幾乎所有的補(bǔ)體蛋白均為單位點(diǎn)常染色體等顯性遺傳。
編碼人C4、C2及B因子的基因在第6對(duì)染色體短臂上,與MHC系統(tǒng)的基因相鄰,被命名為Ⅲ類組織兼容性基因,此種排列的意義尚不清楚。但有趣的是,第6對(duì)染色體上各有2個(gè)C4基因位點(diǎn),分別編碼C4A和C4B,兩者具有不同的生物活性,F(xiàn)已清楚C4基因中至少有1個(gè)無效等位基因(nullallele)可能與自身免疫的發(fā)病有關(guān)。
與C4和C3反應(yīng)的許多調(diào)節(jié)蛋白的基因被組合在一起,在第一對(duì)染色體上形成1個(gè)超基因家族(superfamily)。此超基因家族編碼的蛋白現(xiàn)已知的有:H因子、C4bp、DAF、CR1、CR2等;這些產(chǎn)物都有1個(gè)60個(gè)氨基酸殘基組成的反復(fù)重復(fù)排列的同源區(qū),可能來自同1個(gè)基因前體。
(二)補(bǔ)體合成的器官和細(xì)胞
人類2周齡胚胎已具有補(bǔ)體溶血活性,出生時(shí)其臍血中的補(bǔ)體溶血活性已達(dá)成人的一半,出生后1周時(shí)即接近其母體水平。由于補(bǔ)體的產(chǎn)生比抗體產(chǎn)生早,故補(bǔ)體對(duì)機(jī)體的早期抗微生物感染具有重要意義。
肝是產(chǎn)生補(bǔ)體的主要器官,大部分補(bǔ)體可在肝細(xì)胞內(nèi)合成。其他的一些器官和組織也能產(chǎn)生不同的補(bǔ)體成分,主要細(xì)胞是巨噬細(xì)胞(表3-5)。
表3-5補(bǔ)體的產(chǎn)生部位
補(bǔ)體成分 | 產(chǎn)生部位 |
C1 | 小腸上皮細(xì)胞、脾、巨噬細(xì)胞 |
C2 | 巨噬細(xì)胞、肝、脾、肺、骨髓 |
C3 | 肝、淋巴組織、巨噬細(xì)胞、骨髓 |
C4 | 巨噬細(xì)胞、肝、脾、肺 |
C5 | 骨髓、肝、腎、肺、脾 |
C6 | 肝、巨噬細(xì)胞 |
C7 | ? |
C8 | 肝、脾、肺、小腸、腎 |
C9 | 肝 |
(三)補(bǔ)體的代謝平衡
和其他血蛋白一樣,補(bǔ)體在機(jī)體內(nèi)受各種因素的調(diào)節(jié),維持其含量的相對(duì)平衡。補(bǔ)體成分可被血中的蛋白酶直接降解,在病理情況下補(bǔ)體的代謝速率反映補(bǔ)體的激活程度。補(bǔ)體活化后的酶解片段迅速在體液中失活,并很快地從循環(huán)中清除,沉著于細(xì)胞表面及組織中會(huì)被消耗或分解,例如C3在C3轉(zhuǎn)化酶的作用下,生成有活性的C3a和C3b,C3b降解為無活性的iC3b,再裂解為C3c和C3dg,最后降解為C3d和C3g。血中的其他補(bǔ)體成分也有相似的代謝方式。
在不同疾病的進(jìn)展過程中,補(bǔ)體的代謝速度變化非常大。臨床觀察補(bǔ)體含量時(shí)應(yīng)取不同時(shí)期的標(biāo)本進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,才能了解補(bǔ)體的動(dòng)態(tài)變化。另外,補(bǔ)體的正常水平存在很大的個(gè)體m.payment-defi.com/hushi/差異,補(bǔ)體成分的更新也較快,故單憑測定補(bǔ)體成分含量,有時(shí)很難反映補(bǔ)體系統(tǒng)的激活情況,現(xiàn)主張應(yīng)用測定補(bǔ)體單個(gè)成分及其相應(yīng)裂解產(chǎn)物的方式,例如測定血清C3a、C5c、C3d等。補(bǔ)體碎片的連續(xù)測定,對(duì)預(yù)報(bào)有關(guān)疾病活動(dòng)情況是很有價(jià)值的。
補(bǔ)體血清水平的變化對(duì)有關(guān)疾病的診斷具有重要意義,例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎時(shí),由于補(bǔ)體系統(tǒng)被免疫復(fù)合物過度激活,導(dǎo)致C3接近耗竭,其他補(bǔ)體成分也減少;臨床癥狀改善后,其含量又回升。遺傳性血管神經(jīng)性水腫時(shí)由于C1INH缺陷導(dǎo)致C4過度消耗,造成補(bǔ)體含量下降;肝病患者由于肝功能障礙導(dǎo)致蛋白合成能力下降,出現(xiàn)低補(bǔ)體血癥。這些患者均有不同程度的對(duì)傳染病和化膿性細(xì)菌的易感性增高;另一方面在發(fā)生感染時(shí),常出現(xiàn)代償性的血液補(bǔ)體含量升高,以抵抗外來微生物的侵入。