組織學與胚胎學:一、卵巢

卵巢表面覆蓋一層單層扁平或立方的表面上皮，上皮下方為薄層致密結締組織構成的白膜。卵巢的外周部分稱皮質，中央為髓質。皮質較厚，含有不同發(fā)育階段的卵泡以及黃體和退變的閉鎖卵泡等，卵泡間的結締組織富有網狀纖維和梭形基質細胞。髓質由疏松結締組織構成，與皮質無明顯分界，含有許多血管和淋巴管等。近卵巢門處有少量平滑肌束及門細胞（圖17－1)。

圖17－1 卵巢

（一)卵泡的發(fā)育與成熟

新生兒兩側卵巢有70萬～200萬個原始卵泡，青春期約有4萬個，至40～50歲時僅剩幾百個。在胎兒及兒童期可偶見少量卵泡生長，但都不能發(fā)育成熟。從青春期至絕經期30～40年生育時期，卵巢在垂體周期性分泌的促性腺激素的影響下，每隔28天左右有1個卵泡發(fā)育成熟并排出1個卵細胞，左右卵巢交替排卵。一生中約排卵400余個，其余卵泡均于不同年齡先后退化為閉鎖卵泡。

卵泡由卵母細胞（oocyte)和卵泡細胞（follicular cell)組成。卵泡發(fā)育是個連續(xù)的生長過程，其結構發(fā)生一系列變化，一般可分為原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡和成熟卵泡四個階段。初級卵泡和次級卵泡又合稱為生長卵泡。

1．原始卵泡 原始卵泡（primordial follicle)位于皮質淺部，體積小，數量多（圖17－2)。卵泡中央有一個初級卵母細胞（primary oocyte)，周圍為單層扁平的卵泡細胞（又稱顆粒細胞)。初級卵母細胞圓形，較大，直徑約40μm ，核大而圓，染色質細疏，著色淺，核仁大而明顯，胞質嗜酸性。電鏡下觀察，胞質內除含有一般細胞器外，核周處有層狀排列的滑面內質網（稱環(huán)層板)，并可見內質網與核膜相連，這可能與核和胞質間物質傳遞有關。初級卵母細胞是在胚胎時期由卵原細胞分裂分化液組成，隨即進入第一次成熟分裂，并長期停滯于分裂前期（12～50年不等)，直至排卵前才完成第一次成熟分裂。卵泡細胞較小，扁平形，細胞與外周結締組織之間有薄層基膜。卵泡細胞具有支持和營養(yǎng)卵母細胞的作用，卵泡細胞與卵母細胞之間有許多縫隙連接。

2．初級卵泡 初級卵泡（primary follicle)由原始卵泡發(fā)育形成。此時期的初級卵母細胞體積增大，卵泡細胞由單層扁平變?yōu)榱⒎叫位蛑鶢�，隨之細胞增殖成多層（5～6層)。在排列緊密的卵泡細胞間開始出現考爾-愛克斯諾小體（call－Exner body)，其數量隨卵泡的生長而增多（圖17－2)。小體為圓形囊泡，腔面是一層基膜，周圍緊密排列的卵泡細胞，腔內含有卵泡細胞分泌的物質，參與卵泡液的形成。卵巢顆粒細胞腫瘤與考爾-愛克斯諾小體的分化有關，在初級卵泡早期，卵母細胞和卵泡細胞之間出現一層含糖蛋白的嗜酸性膜，稱為透明帶（zona pellucida)，它是卵泡細胞和初級卵母細胞共同分泌形成的。電鏡下可見初級卵母細胞的微絨毛和卵泡細胞的突起伸入透明帶（圖17－3，17－4)，卵泡細胞的長突起可穿越透明帶與卵母細胞膜接觸。在卵泡細胞與卵母細胞之間或卵泡細胞之間有許多縫隙連接。這些結構有利于卵泡細胞將營養(yǎng)物質輸送給卵母細胞以及細胞間離子、激素和小分子物質的交換，溝通信息，協(xié)調功能。此外，在受精過程中，透明帶對精子與卵細胞間的相互識別和特異性結合具有重要意義。隨著初級卵泡的體積增大，卵泡漸向卵巢皮質深部移動。卵泡周的結締組織梭形細胞逐漸密集形成卵泡膜，它與卵泡細胞之間隔以基膜。

圖17－2 人卵巢HE ×160

A原始卵泡（↑) B初級卵泡 ↑示透明帶

C次級卵泡 ↑示考爾- 愛克斯諾小體，左上角為該小體的高倍像

圖17－3 初級卵泡超微結構模式圖

圖17-4 大鼠卵泡電鏡像 ×10500PO初級卵母細胞，

Z透明帶，FC卵泡細胞（白求恩醫(yī)科大學尹昕、朱秀雄教授供圖)

3．次級卵泡 初級卵繼續(xù)生長成為次級卵泡(secondary follicle)，卵泡體積更大，卵泡細胞增至6～12層，細胞間出現一些不規(guī)則的腔隙，并逐漸合并成一個半月形的腔，稱為卵泡腔（follicullar antrum)，腔內充滿卵泡液（圖17－2)。卵泡液是由卵泡細胞分泌和卵泡膜血管滲出液組成，卵泡液除含有一般營養(yǎng)成分外，還有卵泡分泌的類固醇激素和多種生物活性物質，對卵泡的發(fā)育成熟有重要影響。隨著卵泡液的增多及卵泡腔擴大，卵母細胞居于卵泡的一側，并與其周圍的顆粒細胞一起突向卵泡腔，形成卵丘（cumulus oophorus)。此時初級卵母細胞直徑可達125～150/μm。緊貼透明帶的一層柱狀卵泡細胞呈放射狀排列，稱放射冠（corona radiata)。分布在卵泡腔周邊的卵泡細胞較小，構成卵泡壁，稱為顆粒層（stratum granulosum)。在卵泡生長過程中，卵泡膜分化為內、外兩層。內膜層（theca interna)含有較多的多邊形或梭形的膜細胞（theca cell)及豐富的毛細血管，膜細胞具有分泌類固醇激素的結構特征。外膜層（theca externa)主要由結締組織構成，膠原纖維較多，并含有平滑肌纖維。具有卵泡腔的次級卵泡和成熟卵泡又稱為囊狀卵泡。

4．成熟卵泡 成熟卵泡（mature follicle)是卵泡發(fā)育的最后階段。卵泡體積很大，直徑可達20mm，并向卵巢表面突出（圖17－1，17－5)。成熟卵泡的卵泡腔很大，顆粒層甚薄，顆粒細胞也不再增殖。此時的初級卵母細胞又恢復成熟分裂，在排卵前36～48小時完成第一次成熟分裂。產生1個次級卵母細胞（secondary oocyte)和1個很小的第一極體（first polar body)。第一極體位于次級卵母細胞和透明帶之間的卵周間隙（perivitelline space)內。次級卵母細胞隨即進入第二次成熟分裂，停止于分裂中期。人每個月經周期，可有若干個原始卵泡生長發(fā)育，通常只有1個卵泡發(fā)育成熟并排卵。

圖17－5 貓卵巢內的近成熟卵泡 HE×160

傳統(tǒng)認為，人原始卵泡發(fā)育至成熟排卵是在1個月經周期的增生期內完成（約10～15天)。近些年對某些動物和人卵泡生長發(fā)育的研究揭示，卵泡生長速度較慢，1個原始卵泡發(fā)育至成熟排卵，并非在1個月經周期內完成，而是跨幾個周期才能完成。在1個周期內，卵巢雖然有若干不同發(fā)育狀況的卵泡，但其中只有1個卵泡發(fā)育至一定大小時才可在垂體促性腺激素的作用下，于月經周期增生期內迅速生長成熟并排卵。Gougen觀察手術切除的人卵巢，研究卵泡生長至排卵所需的時間，觀察卵泡膜內層細胞的m.payment-defi.com/Article/分化，并結合顆粒細胞數量的增長，將有膜細胞的卵泡生長分為8個等級，且以體外培養(yǎng)顆粒細胞分裂周期的時間為參數，計算卵泡生長每個等級所需的時間。分級情況如下（圖17－6)：初級卵泡進入第m.payment-defi.com一級是在黃體期開始時，約經25天在第2個月經周期的卵泡期轉入第2級，此時卵泡腔出現；約經20天黃體期末轉入第3級，此時期的顆粒細胞分裂增殖較明顯；又經15天，于第3個月經周期，轉入第4級；再經10天，在黃體期末轉入第5級；此后相繼轉入第6，7，8級，其間各相隔5天，此階段的健康卵泡數很少。健康的7級和8級卵泡僅見于第4個月經周期的卵泡期中期和晚期。

從初級卵泡后期至成熟排卵約需85天（圖17－6)。從小囊狀卵泡發(fā)育至排卵約需2個月。

圖17－6 人卵泡生長過程中卵泡膜分化與顆粒細胞數的增長

卵泡發(fā)育過程中還有內分泌功能，主要分泌雌激素。雌激素是顆粒細胞和膜細胞在FSH和LH的作用下協(xié)同合成的。膜細胞合成的雄激素透過基膜進入顆粒細胞，在芳香化酶系的作用下雄激素轉變?yōu)榇萍に兀�這是雌激素合成的主要方式，稱此為“兩細胞學說”（圖17－7)。合成的雌激素小部分進入卵泡腔，大部分釋放入血，調節(jié)子宮內膜等靶細胞的生長分化。

圖17－7 顆粒細胞與膜細胞協(xié)同合成雌激素示意圖

（二)排卵

成熟卵泡破裂，卵母細胞自卵巢排出的過程稱為排卵（ovulation)。排卵時間約在月經周期的第14天。在排卵前，垂體釋放LH量驟增，使卵泡發(fā)生一系列變化。卵泡液增多，突向卵巢表面的卵泡壁、白膜和表面上皮均變薄，局部缺血，形成圓形透明的卵泡小斑（follicular stigma)（圖17－8)。排卵時，卵丘與卵泡壁分離，小斑處的結締組織被膠原酶和透明質酸酶解聚，LH促進顆粒細胞合成的前列腺素使卵泡膜外層的平滑肌收縮，導致小斑破裂。卵母細胞及其外周的透明帶和放射冠細胞隨卵泡液從卵巢排出，經腹膜腔進入輸卵管。卵排出后若在24小時內不受精，次級卵母細胞即退化；若與精子相遇受精，次級卵母細胞即完成第二次成熟分裂，形成1個成熟的卵細胞（ovum)和1個第二極體（secondary polar body)。卵母細胞經過兩次成熟分裂，卵細胞的染色體減半，從二倍體細胞（46，XX)變?yōu)閱伪扼w細胞（23，X)。

圖17－8 成熟卵泡排卵模式圖

（三)黃體的形成和功能

成熟卵泡排卵后，殘留在卵巢內的卵泡壁塌陷，卵泡膜內的血管和結締組織伸入顆粒層。在LH的作用下。卵泡壁的細胞體積增大，分化為一個體積很大并富含血管的內分泌細胞團，新鮮時呈黃色，稱為黃體（corpus luteum)（圖17－1)。顆粒細胞分化為粒黃體細胞（granular lutein cell)，膜細胞分化為膜黃體細胞（theca lutein cell)。粒黃體細胞較大，呈多角形，染色較淺，數量多；膜黃體細胞較小，圓形或多角形，染色較深，數量少，分布于黃體的周邊部（圖17－9)。這兩種細胞具有分泌類固醇激素細胞的結構特征，細胞內有豐富的滑面內質網和管狀嵴的線粒體，還有脂滴和黃色脂色素。黃體的主要功能是分泌孕激素和一些雌激素，前者由粒黃體細胞分泌，后者主要由兩種細胞協(xié)同分泌。

圖17－9 人卵巢黃體細胞 HE×400

G粒黃體細胞 T膜黃體細胞V血管

黃體的發(fā)育因卵細胞是否受精而差別甚大。卵細胞若未受精，黃體僅維持2周，稱月經黃體（corpus luteum of menstruation)，黃體細胞迅速變小和退化，漸被結締組織取代，稱為白體（corpus albicans)。卵細胞若受精，黃體在胎盤分泌的人絨毛膜促性腺激素（HCG)的作用下繼續(xù)發(fā)育增大，直徑可達4～5cm ,稱妊娠黃體（corpus luteum of pregnancy)。妊娠黃體可保持6個月，以后也退化為白體。妊娠黃體的粒黃體細胞還分泌松弛素（relaxin)，它可使妊娠子宮平滑肌松弛，以維持妊娠。

（四)卵泡閉鎖與間質腺

卵巢的絕大部分卵泡不能發(fā)育成熟，它們在卵泡發(fā)育的各階段逐漸退化，退化的卵泡稱為閉鎖卵泡（atresic follicle)（圖17－1，17－5)。卵泡閉鎖時形態(tài)結構的變化與卵母的大小相關。原始卵泡退化時，卵泡細胞首先出現核固縮，細胞形態(tài)不規(guī)則。卵泡細胞變小且分散，兩種細胞隨后均自溶消失。初級卵泡和早期次級卵泡的退化與原始卵泡相似，但退化的卵泡內可見殘留的透明帶，卵泡腔內常見中性粒細胞和巨噬細胞。晚期次級卵泡的閉鎖變化較特殊，卵泡塌陷，卵泡膜的血管和結締組織伸入顆粒層及卵丘，膜細胞一度增大，形成多邊形上皮樣細胞，胞質中充滿脂滴，形似黃體細胞，并被結締組織和血管分隔成分散的細胞團索，稱為間質腺（interstitial gland)。成人卵巢間質腺細胞數量少，且散在分布于基質中；貓及嚙齒動物卵巢的間質腺較多，有分泌雌激素的功能。

（五)門細胞

門細胞（hilus cell)位于卵巢門近系膜處,則一些較大的上皮樣細胞，細胞結構與睪丸間質細胞類似，胞質內富含膽固醇和脂色素等。妊娠期和絕經期的門細胞較明顯，有分泌雄激素的功能。倘若門細胞增生或發(fā)生腫瘤時，患者常伴有男性化癥狀。