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藥劑學(xué)輔導(dǎo)1
1.緒論
第一章緒論
重點(diǎn)內(nèi)容
1．劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念
2．藥典的概念和特點(diǎn)
3．處方的概念和類型
次重點(diǎn)內(nèi)容
1．中國藥典附錄中與制劑有關(guān)的內(nèi)容
2．劑型的重要性及分類
考點(diǎn)摘要
一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念【掌】
1．藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡稱劑型。
2．藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對象。
3．藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。
基礎(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動學(xué)與臨床藥學(xué)。
工業(yè)藥劑學(xué)與醫(yī)院藥學(xué)（臨床藥學(xué)、調(diào)劑學(xué)）
藥劑學(xué)任務(wù)：
1.研究藥劑理論與生物制劑；
2.研究新（劑型、輔料、設(shè)備、技術(shù)）。
藥劑學(xué)的發(fā)展：
1.傳統(tǒng)制劑：膏、丹、丸、散；
2.近代制劑：普通制劑（第一代）
3.現(xiàn)代制劑： 緩釋制劑（第二代）
控釋制劑（第三代）
靶向制劑（第四代）
二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）
1.多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）；
2.給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型；
3.同一藥物可制成多種劑型；
4.同一種劑型包括許多種制劑；
三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）
①改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。
②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。
③降低(或消除)藥物的毒副作用：緩釋與控釋。
④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對肝臟及脾臟的靶向性。
⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。
四、藥物劑型的分類【熟】
(一)按給藥途徑分類
1．經(jīng)胃腸道給藥劑型
2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。(3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。
(二)按分散系統(tǒng)分類 1．溶液型2．膠體溶液型3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型6．微粒分散型7．固體分散型
(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。
五、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）
（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【掌】
1.藥典是一個(gè)國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。
2.特點(diǎn)：
1）由國家藥典委員會組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。
2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種)。
3.我國建國后共頒布藥典情況：
1）頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00年，
2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。
3）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。
4）我國藥典與美國藥典都是每5年修訂一次。
（二）局頒標(biāo)準(zhǔn)
1.國家藥典委員會組織編輯、出版，并由SFDA頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。
2.收載新藥和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高的藥品。
六、處方的概念和類型【掌】
1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。
2.法定處方指藥典等收載的處方；
3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)的處方；
4.協(xié)定處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。
七、處方藥與非處方藥比較
①概念的區(qū)別：處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。
非處方藥是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過長期臨床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購買和使用并能保證安全的藥品。
②宣傳報(bào)道的區(qū)別：處方藥只應(yīng)針對醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B。可以在國務(wù)院衛(wèi)生行政部門和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門共同指定的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)刊物上介紹，但不得在大眾傳播媒介發(fā)布廣告或者以其他方式進(jìn)行以公眾為對象的廣告宣傳。
③處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性，而是管理上的界定。無論是處方藥，還是非處方藥都是經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，其安全性和有效性是有保障的。
2．片劑（1）
第二章片劑
重點(diǎn)內(nèi)容
1．片劑的概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求
2．片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用
3．制粒的目的
4．普通濕法制粒和干法制粒的方法
5．干燥的概念和方法
6．制粒壓片和直接壓片的方法
7．片劑成型的影響因素及壓片中可能出現(xiàn)的問題及解決的方法
8．固體劑型的溶出理論
9片劑包衣的目的和種類
10．片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序
次重點(diǎn)內(nèi)容
1．粉碎、篩分和混合的方法及其影響因素
2．其他濕法制粒
3．干燥的基本原理及影響因素
4．片劑的崩解機(jī)理及影響因
5．片劑的質(zhì)量檢查和包裝儲存
考點(diǎn)摘要
本章是最重要章節(jié)之一
一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】
1．概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑
2．片劑的特點(diǎn)：
①固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；
②生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；
③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。
二、片劑的分類【掌】
注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：
1． 普通壓制片（素片）
2．包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片)
3．泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。
4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑
5．多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑
6．分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。
7．舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑
8．口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑
9．植入片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無菌片劑
10．溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。
11．緩控釋片 能延長藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑
三、片劑的質(zhì)量要求【掌】
①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；
⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。
四、片劑的常用輔料【掌】
1．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤100mg 應(yīng)加。
1）淀粉類
淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。
可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動、潤滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。
糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。
2）糖類
糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。
乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。
甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。
3）其他
微晶纖維素：兼多種作用（濕潤除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。
無機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。
小結(jié)：
A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉；
B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；
C可壓性淀粉：多功能輔料。
2．粘合劑和濕潤劑
1）濕潤劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤劑有蒸餾水和乙醇。
①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；
②乙醇：有粘性，一般濃度30～70%，顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。
2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。
① 淀粉漿(常用8％～15％的濃度)：常用粘合劑和濕潤劑。制法有煮漿和沖漿。
② 羥丙基纖維素(HPC)：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。
③甲基纖維素(MC，水溶性)和乙基纖維素(Ec，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)
④羥丙甲纖維素(HPMC常用濃度為2％～5％)：崩解溶出快
⑤其他：羧甲基纖維素鈉(CMC一Na常用濃度為1％～2％)、糖粉與糖漿：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明膠溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。
3．崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。
緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。
常用崩解劑：
①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（最好）。
②羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)：吸水膨脹300倍。
③低取代羥丙基纖維素(L—HPC)：吸水膨脹500--700倍。
④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián)PVP)：無高粘度凝膠層。
⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(cCNa)：與CMS-Na合用效佳。
⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納與枸櫞酸)：產(chǎn)生Co2，應(yīng)該防潮。
4．潤滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤滑劑(狹義)的總稱，其中：
①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；
②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；
③潤滑劑(狹義)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。
常用潤滑劑：
①疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；
②水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。
③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油
五、粉碎、篩分與混合
1 粉碎
粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆�；蚍勰┑牟僮鬟^程。（機(jī)械力）
目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群
（1）粉碎的意義
①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；
②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；
③有助于從天然藥物中提取有效成分等。
（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備
① 粉碎機(jī)理：粉碎過程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）
力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。
② 粉碎方法【熟】注意比較它們的對應(yīng)關(guān)系.
A、閉塞粉碎：粗、細(xì)粒反復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作；
自由粉碎：達(dá)到粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。
B、開路粉碎：連續(xù)不斷粉碎和把已粉碎的細(xì)物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎；
循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。
C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。
濕法粉碎：藥物加液研磨的方法。
D、低溫粉碎：利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果。
E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。
③ 粉碎設(shè)備【了解】
球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)（萬能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī)膠體磨
粉碎原理
撞擊與研磨作用，球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50%
～60%左右。錘擊式粉碎旋錘高速轉(zhuǎn)動的撞擊作用。沖擊柱式粉碎沖擊柱的沖擊作用。高速氣流將藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間的碰撞作用。定子與轉(zhuǎn)子的撞擊與研磨作用。
適合
密閉，貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法、濕法粉碎。脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料和無菌粉碎�？�3～20um超微粉碎�；鞈覄┡c乳劑等分散系的粉碎。
2 篩分
篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。
目的：取得均勻的粒子群（分等和混合）
（1） 影響篩分的因素【熟】歸納如下：
①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時(shí)越不易分離；
②物料中含濕量增加，粘性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；
③粒子的形狀、密度小、物料不易過篩；
④篩分裝置的參數(shù)。
《中國藥典》2000年版把粉末分為六級。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉
藥篩的分類
1）按篩網(wǎng)制作方法的不同 分為沖眼篩（模壓篩）和編織篩
2）按篩孔劃分標(biāo)準(zhǔn)的不同 藥典標(biāo)準(zhǔn)篩和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩
（2）篩的規(guī)格：
①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1—9號（內(nèi)孔徑由大到�。�
② 工業(yè)篩10—140目（目表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目）
③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。
（3） 篩分設(shè)備【了解】
旋動篩 振動篩 物料運(yùn)動方式（同時(shí)）：
①旋動篩 常用于測定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。
②振蕩篩 具有分離效率高，維修費(fèi)用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。
影響篩分效率的因素
１）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；
２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運(yùn)動速度、篩網(wǎng)面積、物料層的厚度）。
3 混合
（1） 兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。
混合過程三種運(yùn)動方式（綜合作用）：①對流混合②剪切混合③擴(kuò)散混合。
（2） 混合方法與設(shè)備
混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。
混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。
混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。
① 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)
A、水平圓筒型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% ～90%；充填量約為30%。
B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% ～40%；充填量為30%。
② 容器固定型混合機(jī) 攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長）。
藥劑學(xué)輔導(dǎo)2
六、制粒、干燥與壓片
為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆�；蚍勰�)應(yīng)該具有良好的流動性和良好的可壓性。
1．濕法制粒壓片【掌】
加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。
制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。
（1）濕法制粒的原理：
A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；
B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。
（2）生產(chǎn)工藝流程
原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆�！稍铩Ｒ粔浩�
（3）制濕顆粒方法和設(shè)備
搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。
1)擠壓式制粒機(jī)：藥粉加粘合劑制軟材，用強(qiáng)制擠壓過篩制粒。（注意散劑不可擠壓過篩）
2)轉(zhuǎn)動制粒機(jī)：藥粉加粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子的方法。
3)高速攪拌制粒機(jī)：同時(shí)混合、捏合、制粒過程，節(jié)省工序、操作簡單、快速，應(yīng)用廣泛。
4)流化床制粒機(jī)：在一臺設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒�？砂隆�
(4)干燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。
目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。
加熱方式：熱傳導(dǎo)、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。
原理：加熱產(chǎn)生溫度差（熱動力）
A傳熱過程：物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部；
B傳質(zhì)過程：汽化；
C二過程同時(shí)進(jìn)行，破壞固—液平衡。
物料水份性質(zhì)：
A平衡水和自由水（游離水）：平衡水干燥過程無法除去，與物料性質(zhì)，空氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水：理化和機(jī)械方式（后者）結(jié)合，易除去。
影響干燥速率的因素：
A恒速干燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強(qiáng)化；
B降速干燥段取決于擴(kuò)散速率，與物料溫度和厚度有關(guān)。
干燥方法：
A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式；
B按操作壓力分為常壓式、真空式；
C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。
干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。
(5)其他制粒方法
1)干法制粒：
A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。
B干法制粒有重壓法和滾壓法。
C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。
2)噴霧制粒：
A迅速完成濃縮、干燥、制粒過程；
B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時(shí)叫噴霧制粒。
C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動性。
（6）壓片機(jī)：有單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)兩大類。
單沖壓片機(jī)主要由轉(zhuǎn)動輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個(gè)部分組成。
A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度；
B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重；
C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出�？住�
多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)廣泛使用的壓片機(jī)，有19沖、33沖、55沖等多種型號，效率較高，壓力分布均勻(上、下沖同時(shí)加壓)，飼粉方式合理，機(jī)械噪音很小。目前國內(nèi)多用的33沖壓片機(jī)為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個(gè)藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片機(jī)效率更高，已在國內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。
2．干法制片
①結(jié)晶壓片法：流動、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。
②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。
③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。
七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】
固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；
固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；
與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。
1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。
2．藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。
3．粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。
4．水分：水分過多會造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。
5．壓力：加大壓力和延長加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。
八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】
三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析
1．裂片和頂裂
片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部(或下部)，習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。
由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。
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