|
復(fù)習(xí)總結(jié)：巴比妥類(lèi)藥物
巴比妥類(lèi)藥物基本性質(zhì)：弱酸性，易水解易與重金屬離子反應(yīng)，具有紫外特征吸收（5,5-取代巴比妥類(lèi)藥物在酸性溶液中無(wú)紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和堿性溶液中都有明顯的紫外吸收）。
丙二酰脲類(lèi)反應(yīng)：與銀鹽的反應(yīng)。巴比妥藥物在碳酸鈉溶液中振搖使溶，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過(guò)量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解，前者的白色沉淀為硝酸銀溶液局部過(guò)濃，呆滯出現(xiàn)局部巴比妥二銀鹽渾濁，但振搖后，溶液中為可溶性的一銀鹽，繼續(xù)滴加硝酸銀過(guò)量，則產(chǎn)生難溶性的巴比妥二銀鹽沉淀，不再溶解。
與銅鹽的反應(yīng)。巴比妥類(lèi)藥物在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，生成配位化合物，顯紫色或生成紫色沉淀；硫噴妥鈉藥物顯綠色。
熔點(diǎn)測(cè)定：苯巴比妥鈉的鑒別。溶于水加稍過(guò)量稀鹽酸可析出苯巴比妥結(jié)晶，105℃干燥后測(cè)定熔點(diǎn)應(yīng)為174～178℃。
司可巴比妥鈉的鑒別。加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出結(jié)晶，濾過(guò)，70℃干燥后測(cè)定熔點(diǎn)約為97℃。
巴比妥類(lèi)藥物鈉鹽的鑒別：焰色反應(yīng)�；鹧骢r黃色。
與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)。取巴比妥類(lèi)鈉鹽藥物的重型溶液，加入醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。
取代基或元素的反應(yīng)：1.芳環(huán)取代基的反應(yīng)
與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng)。苯巴比妥含有苯環(huán)取代基，可與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)，生成橙黃色產(chǎn)物，并隨即轉(zhuǎn)成橙紅色。
與甲醛-硫酸的反應(yīng)。苯巴比妥與甲醛-硫酸反應(yīng)，生成玫瑰紅色環(huán)。其它無(wú)苯基取代的巴比妥類(lèi)藥物無(wú)此反應(yīng)。
2.不飽和烴取代基的反應(yīng)。司可巴比妥鈉結(jié)構(gòu)中含丙烯基，可與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液棕黃色消失。
3.硫元素的反應(yīng)。硫噴妥鈉分子結(jié)構(gòu)中含有硫元素，在氫氧化鈉試液中可與鉛離子反應(yīng)，生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U。
苯巴比妥中特殊雜質(zhì)：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或堿性物質(zhì)。
苯巴比妥片溶出度測(cè)定用槳法，異戊巴比妥片溶出度測(cè)定用轉(zhuǎn)籃法。
苯巴比妥的含量測(cè)定：銀量法，采用銀-玻璃電極系統(tǒng)，硝酸銀電位滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3。
司可巴比妥鈉含量測(cè)定：溴量法。分子結(jié)構(gòu)中的丙烯基可與溴發(fā)生加成反應(yīng)。測(cè)定原料和膠囊。過(guò)量的溴與碘化鉀作用生成碘，用硫代硫酸鈉液滴定。
每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。
注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定：紫外分光光度法。用對(duì)照品比較。每1mg的硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H19N2NaO2S（硫噴妥鈉）。
復(fù)習(xí)總結(jié)：胺類(lèi)藥物
鹽酸普魯卡因的化學(xué)性質(zhì)：
⑴芳伯胺基特性，可顯重氮化-偶合反應(yīng)，與芳醛縮合反應(yīng)，易氧化變色等。
⑵酯鍵易水解特性。水解產(chǎn)物主要為對(duì)氨基苯甲酸（PABA）。
⑶游離堿難溶于水且堿性弱。
對(duì)乙酰氨基酚的化學(xué)性質(zhì)：
⑴水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性。藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的產(chǎn)物。因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反應(yīng)。
⑵水解產(chǎn)物易酯化。對(duì)乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。
⑶與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚具酚羥基，可與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。
鹽酸普魯卡因的鑒別：重氮化-偶合反應(yīng)。顏色：橙紅色到猩紅色。
水解產(chǎn)物的反應(yīng)。鹽酸普魯卡因具對(duì)氨基苯甲酸酯的結(jié)構(gòu)，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗铮ㄆ蒸斂ㄒ颍�，繼續(xù)加熱可水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，同時(shí)可生成可溶于水的對(duì)氨基苯甲酸鈉，放冷，加鹽酸酸化，即生成對(duì)氨基苯甲酸的白色沉淀。
紅外吸收光譜。
對(duì)乙酰氨基酚鑒別：重氮化-偶合反應(yīng)。水解后反應(yīng)，顏色：紅色。
三氯化鐵反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。
對(duì)乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查：除了檢查酸度、氯化物、硫酸鹽、重金屬、水分和熾灼殘?jiān)猓�需檢查以下項(xiàng)目：
1.乙醇溶液的澄清度與顏色。
2.有關(guān)物質(zhì)。薄層色譜檢查對(duì)氯乙酰苯胺。
3.對(duì)氨基酚。為芳香第一胺，能與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍(lán)色配位化合物，而藥物對(duì)乙酰氨基酚無(wú)此呈色反。
（對(duì)氨基酚對(duì)照溶液不穩(wěn)定，應(yīng)臨用前新鮮配制）
鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查
采用硅膠H-CMC薄層色譜法檢查。對(duì)氨基苯甲酸的最低檢出量為0.01μg。
除主斑點(diǎn)鹽酸普魯卡因和分解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸外，還有一個(gè)雜質(zhì)斑點(diǎn)，確證為苯胺，最低檢出量為0.01μg。
含量測(cè)定方法：亞硝酸鈉滴定法。具有芳伯氨基的藥物（如鹽酸普魯卡因及其片劑）乙基水解后又芳伯氨基的藥物（如對(duì)乙酰氨基酚）均可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。
1.原理：芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽。永停法指示終點(diǎn)。
2.主要測(cè)定條件：
加入適量溴化鉀加速反應(yīng)（加快重氮化反應(yīng)速度）。
加入強(qiáng)酸加速反應(yīng)（使重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止偶氮氨基化合物的生成）。一般加入鹽酸的量按芳胺與酸的摩爾比1：2.5～6。
室溫（10～30℃）條件下滴定。
滴定管尖端插入液面下滴定。為了避免滴定過(guò)程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌下迅速加入，使其盡快反應(yīng)，任何將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。在最后一滴加入后，攪拌1～5min，再確定終點(diǎn)是否真正到達(dá)。這樣可以縮短滴定時(shí)間，也不影響結(jié)果。
3.終點(diǎn)指示方法：永停法。
對(duì)乙酰氨基酚和片劑溶出度的測(cè)定可用：紫外分光光度法。
復(fù)習(xí)總結(jié)：苯駢二氮卓類(lèi)藥物
結(jié)構(gòu)：氮原子具有堿性，可以和某些有機(jī)堿沉淀劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀，還可用非水溶液滴定法測(cè)定含量。氯氮卓和地西泮C7上均有氯離子取代。
鑒別：沉淀反應(yīng)。氯氮卓和地西泮的二氮雜卓環(huán)上氮原子有堿性，在鹽酸酸性溶液中與碘化鉍鉀試液反應(yīng)產(chǎn)生橙色沉淀。藥典采用此方法鑒別氯氮卓。
水解后的重氮化-偶合反應(yīng)。在酸性條件下加熱，氯氮卓C2上的甲氨基水解為羰基，進(jìn)一步水解，生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，與亞硝酸鈉溶液和堿性β-萘酚試液發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，產(chǎn)生橙紅色沉淀。藥典采用此法鑒別氯氮卓。地西泮無(wú)此反應(yīng)。
硫酸-熒光反應(yīng)。苯駢二氮卓類(lèi)藥物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，呈現(xiàn)出不同顏色的熒光，地西泮：黃綠色熒光；氯氮卓：黃色熒光。
紫外分光光度法。
氯元素的鑒別。氯氮卓和地西泮C7上均有氯原子取代。首先用氧瓶燃燒法破壞，使有機(jī)結(jié)合的氯氣轉(zhuǎn)化為Cl-，用5%的氫氧化鈉溶液吸收，加硝酸酸化后，顯氯化物的鑒別反應(yīng)。
地西泮的有關(guān)物質(zhì)：薄層色譜，檢查原料藥和片劑中的有關(guān)物質(zhì)，主要雜質(zhì)為去甲基安定和2-甲氨基-5-氯二苯酮。
注射劑主要檢查2-甲氨基-5-氯二苯酮等分解產(chǎn)物。高效液相色譜法。
含量測(cè)定：非水溶液滴定法。地西泮：溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液顯綠色。
氯氮卓：溶劑：冰醋酸。至溶液顯藍(lán)色為終點(diǎn)。
紫外分光光度法。地西泮片和氯氮卓片均采用紫外分光光度法測(cè)定含量。
溶出度：紫外分光光度法。
高效液相色譜法。地西泮注射劑中含有苯甲酸、苯甲酸鈉等附加劑，干擾紫外分光光度法測(cè)定，所以采用高效液相色譜法。內(nèi)標(biāo)為萘。
復(fù)習(xí)總結(jié)：醇醛醚酮
乙醇的鑒別：碘仿反應(yīng)。
甘油的鑒別：丙烯醛反應(yīng)。甘油數(shù)滴與硫酸氫鉀0.5g共熱，即發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。
二巰丙醇的鑒別：丙烯醛反應(yīng)。二巰丙醇與碳酸鈉共熱，發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。
沉淀反應(yīng)。二巰丙醇與醋酸鉛試液作用，生成硫醇鉛鹽黃色沉淀。
二巰丙醇的含量測(cè)定：二巰丙醇結(jié)構(gòu)中巰基具有強(qiáng)還原性，可采用碘量法直接測(cè)定含量。
每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于6.211mg的二巰丙醇。
山梨醇的含量測(cè)定：高碘酸鈉（鉀）法。對(duì)具有n個(gè)相鄰羥基的化合物，當(dāng)以HIO4氧化時(shí)，
將消耗n-1個(gè)摩爾的HIO4。
麻醉乙醚的檢查項(xiàng)目：酸度：主要控制乙醚氧化產(chǎn)物醋酸的量。
醛類(lèi)
過(guò)氧化物
異臭
不揮發(fā)物
甲醛的鑒別：甲醛能還原氨制硝酸銀溶液，使析出金屬銀。
水合氯醛的鑒別：水合氯醛加水溶解后，加入堿試液，溶液顯渾濁，加溫后形成澄明的兩液
層，并產(chǎn)生氯仿的臭氣。
烏洛托品的鑒別：本品加稀酸，即分解生成甲醛和銨鹽，放出甲醛的特臭，遇氨制硝酸銀試紙生成金屬銀，顯黑色；溶液加堿試液堿化后產(chǎn)生氨臭，能使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。
甲醛的含量測(cè)定：氧化后剩余滴定法。
水合氯醛的含量測(cè)定：堿水解后銀量法（Mohr法）
取本品約4g，精密稱(chēng)定，加水10ml溶解后，精密加氫氧化鈉滴定液（1mol/L）30ml，搖勻，靜置2min，加酚酞指示液數(shù)滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至紅色消失，再加鉻酸鉀指示液6滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。自氫氧化鈉滴定液（1mol/L）的體積（ml）中減去消耗硫酸滴定液（0.5mol/L）的體積（ml），再減去消耗硝酸銀滴定液（0.1mol/L）體積（ml）的2/15。
每1ml的氫氧化鈉滴定液（1mol/L）相當(dāng)于165.4mg的C2H3Cl3O2。
（30ml-VH2SO4-2/15VAgNO3）×0.1654×100
烏洛托品的含量測(cè)定：酸水解后剩余滴定法。
烏洛托品的定量分析是利用本品在過(guò)量酸中加熱水解后銨鹽和甲醛，繼續(xù)加熱將甲醛驅(qū)盡后，剩余的酸再以堿滴定的方法。
撲米酮的鑒別：分解產(chǎn)物的反應(yīng)。本品遇酸分解，生成甲醛，再與變色酸于水浴共熱，使溶液顯紫色。后者為甲醛專(zhuān)屬性較高的顯色反應(yīng)。
本品與無(wú)水碳酸鈉混合后，加熱灼燒，即分解生產(chǎn)氨氣，能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。
紅外吸收光譜。
富馬酸酮替芬的含量測(cè)定：非水溶液滴定法。溶劑：冰醋酸。指示液：結(jié)晶紫。滴定液：高氯酸。滴定至顯藍(lán)色。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于42.55mg的C19H19NOS.C4H4O4。
吡喹酮的含量測(cè)定：高效液相色譜法。內(nèi)標(biāo)：α-細(xì)辛醚。
復(fù)習(xí)總結(jié)：芳酸及其酯類(lèi).
酚羥基的鑒別試驗(yàn)：三氯化鐵反應(yīng)。具有酚羥基的藥物與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色鐵配位化合物。
芳伯氨基的鑒別試驗(yàn)：重氮化-偶合反應(yīng)。在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽與堿性β-萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。
阿司匹林的鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。加熱水解后與三氯化鐵反應(yīng)，顯紫色堇色。
水解反應(yīng)。阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過(guò)量的稀硫酸酸化后，水楊酸白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。
紅外吸收光譜。
對(duì)氨基水楊酸的鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。加稀鹽酸呈酸性后反應(yīng)，呈紫紅色。
重氮化-偶合反應(yīng)。見(jiàn)上面。
紅外吸收光譜。
阿司匹林的檢查項(xiàng)目：除“熾灼殘?jiān)焙汀爸亟饘佟蓖�，還有以下特殊檢查項(xiàng)目。
溶液的澄清度：檢查碳酸鈉試液中不溶物。雜質(zhì)不溶于碳酸鈉溶液，而阿司匹林可溶，可控制雜質(zhì)。
水楊酸：原料限量0.1%，片劑限量0.3%，腸溶片限量1.5%，栓劑限量1.0%（高效液相色譜法）。
易炭化物
阿司匹林的含量測(cè)定：
原料藥：直接滴定法。以水為溶劑。指示劑：酚酞。
片劑和腸溶片：兩步滴定法。第一步：中和。第二步：水解與測(cè)定。
計(jì)算：供試品中阿司匹林的含量，由水解時(shí)消耗的堿量計(jì)算。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。
栓劑：高效液相色譜法。
對(duì)氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)：間氨基酚。
含量測(cè)定：亞硝酸鈉滴定法（重氮化法）。永停法指示終點(diǎn)。
苯甲酸鈉的鑒別：三氯化鐵反應(yīng)。苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸鈉的中性溶液，與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。
分解產(chǎn)物的反應(yīng)。苯甲酸鹽可分解成苯甲酸升華物，分解產(chǎn)物可用于鑒別。
苯甲酸鈉的含量測(cè)定：雙相滴定法。
指示劑：甲基橙。滴定液：鹽酸（0.5mol/L）。有機(jī)溶劑：乙醚。
每1ml的鹽酸滴定液（0.5mol/L）相當(dāng)于72.06mg的C7H5NaO2。
氯貝丁酯的鑒別：羥肟酸鐵反應(yīng)。氯貝丁酯分子中具有酯結(jié)構(gòu)，與鹽酸羥胺及三氯化鐵作用，形成有色的異羥肟酸鐵，顯紫色。
氯貝丁酯的雜質(zhì)檢查：酸度、對(duì)氯酚（限度為0.0025%）、揮發(fā)性雜質(zhì)。
氯貝丁酯的含量測(cè)定：兩步滴定法。加入過(guò)量的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L），加熱回流水解，生成對(duì)氯苯氧異丁酸鈉和乙醇，成語(yǔ)的氫氧化鈉用鹽酸滴定液（0.5mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)構(gòu)用空白試驗(yàn)校正。
[1] [2] [3] 下一頁(yè)
... |
