73. 胰島素、口服降血糖藥: 胰島素用于重癥IDDM或胰島素功能基本喪失的幼年型糖尿病患者,NIDDM不能控制的患者,糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者,合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及將進(jìn)行大手術(shù)前后?诜笛撬幇ɑ酋k孱惡碗p胍類。 74. 抗甲狀腺藥:甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑、卡比馬唑,用于甲亢的內(nèi)科治療,甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備,甲狀腺危象輔助治療。小劑量用于預(yù)防單純性甲狀腺腫,大劑量能抑制甲狀腺激素的合成,用于術(shù)前準(zhǔn)備,甲狀腺危象治療。 75. β-內(nèi)酰胺類抗生素: 青霉素(抑制胞壁粘肽合成酶):G+感染首選。首選于扁桃體炎、蜂窩組織炎、大葉性肺炎、膿胸等;首選于白喉、破傷風(fēng)、炭疽病、氣性壞疽;首選于鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌;首選于心內(nèi)膜炎。 半合成青霉素包括耐酸青霉素:青霉素V(苯氧甲基青霉素)、苯氧乙基青霉素。耐酶青霉素(甲氧西林、甲氧苯青霉素、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、乙氧萘青霉素。廣譜青霉素:氨芐西林(丙磺酸延緩其排泄)、阿莫西林、匹氨西林,可口服。羧芐西林、替卡西林、羧噻吩青霉素、卡茚西林,對(duì)綠膿桿菌有效,不能口服;瞧S西林,不能口服,主要用于治療泌尿生殖道和呼吸道感染。呋芐西林、哌拉西林、阿洛西林對(duì)綠膿桿菌有較大的抗菌作用對(duì)酶不穩(wěn)定。還有美西林、吡呋氮卓脒青霉素,口服吸收好。還有羧噻吩甲氧青霉素、他唑西林。 氨曲南:與氨基糖甙類合用可加強(qiáng)對(duì)綠膿桿菌和腸桿菌屬的作用。 克拉維酸:抗菌譜廣,抗菌活性低,常與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素合用以增強(qiáng)療效。還有舒巴坦、舒普深、他唑辛、硫霉素、亞胺培南、帕尼培南、美洛培南等。 77. 大環(huán)內(nèi)酯類(抗軍團(tuán)菌,對(duì)耐青霉素的金葡菌有高效)、克林霉素及其它抗生素: 紅霉素:被胃酸分解,可口服?咕鷻C(jī)制為通過(guò)與敏感細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合,主要抑制肽;猼RNA由A位移向P位,抑制移位酶,阻礙肽鏈延長(zhǎng),抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,發(fā)揮抑菌或殺菌作用。首選用于白喉帶菌者、支原體肺炎、嬰兒肺炎、結(jié)腸炎、腸炎、敗血癥。本品是治療軍團(tuán)菌的最有效的首選藥。對(duì)青霉素過(guò)敏者可采用紅霉素治療。長(zhǎng)期使用可致二重感染。 麥迪霉素:口服吸收,對(duì)紅霉素耐藥菌有效。臨床常用于呼吸道、腸道、皮膚及軟組織感染。 還有米歐卡霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素和新品種如羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素等。 克林霉素:口服,與核糖體50S亞基的23S結(jié)合,阻礙細(xì)菌細(xì)胞肽鏈的延伸和蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抑菌作用。紅霉素與克林霉素互相競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位,呈藥理性拮抗作用,不宜合用。對(duì)厭氧菌具有廣譜抗菌作用。還有萬(wàn)古霉素。 78. 多肽類抗生素: 桿菌肽:口服不吸收,抑制細(xì)胞壁合成,損壞細(xì)胞膜,毒性大,局部使用。 萬(wàn)古霉素:必須靜脈注射,抑制粘肽的合成。 79. 氨基糖苷類(對(duì)G—表現(xiàn)為殺菌)抗生素及多粘菌素: 機(jī)制:抑制70S,結(jié)合30S,阻礙終止因子R與核糖體A位結(jié)合,影響細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成。主要的不良反應(yīng)有耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻斷作用和過(guò)敏反應(yīng)。 綠膿桿菌只對(duì)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中妥布霉素對(duì)綠膿桿菌作用最強(qiáng),鏈霉素主要用于鼠疫桿菌和結(jié)核桿菌。 鏈霉素:藥用其硫酸鹽?诜y吸收。抑制菌體蛋白質(zhì)的合成。低濃度時(shí)抑菌,高濃度時(shí)殺菌。易產(chǎn)生抗藥性,甚至出現(xiàn)依賴性菌株。與其他氨基苷類藥物之間有單項(xiàng)交叉耐藥性。最早使用的抗結(jié)核病藥,現(xiàn)在主要用于鼠疫和兔熱病的治療。 慶大霉素:口服不吸收。首選于G—桿菌如變形桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門菌屬等引起的感染;抗綠膿桿菌感染;在G+菌中對(duì)金葡菌作用較強(qiáng)。常與青霉素、羧芐青霉素、四環(huán)素等合用,但不能同時(shí)混合滴注?诜捎糜谀c道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備,但對(duì)金葡菌、綠膿桿菌引起的一般性呼吸道感染不宜用作首選。少兒可發(fā)生遲發(fā)性耳聾。還有卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西索米星、奈替米星、新霉素、小諾米星、大觀霉素阿貝卡星等。 多粘菌素B和多粘菌素E:口服不易吸收,可用于腸道感染。主要用于對(duì)其它抗生素耐藥而難以控制的綠膿桿菌感染。 80. 四環(huán)素類和氯霉素類: 四環(huán)素和土霉素:屬快速抑菌劑。抗菌譜廣,口服有效。機(jī)制為與細(xì)菌蛋白體上的30S亞基在A位特異性結(jié)合,最終抑制了肽鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的合成,還抑制 DNA復(fù)制,對(duì)菌體的70S和80S核糖體有抑制作用。臨床用于立克次體感染,如斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病;肺炎支原體引起的原發(fā)性非典型肺炎的治療,為首選藥物。對(duì)衣原體所致的鸚鵡熱有較好的療效。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng),二重感染,對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響,肝臟損害和維生素缺乏。還有多西環(huán)素和米諾環(huán)素。 氯霉素(左旋體):具有抑菌作用的廣譜抗菌藥,治療傷寒的首選藥物。機(jī)理是結(jié)合到核糖體的50s亞基的A位,抑制肽;D(zhuǎn)移酶,最終抑制蛋白質(zhì)合成。臨床主要用于治療傷寒、副傷寒,治療嗜血流感桿菌引起的腦膜炎,治療立克次體感染忌用四環(huán)素的患者。不良反應(yīng)有骨髓毒性、灰嬰綜合癥和治療性休克。還有甲砜霉素。 81. 喹諾酮類藥物(對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用): 氟喹諾酮類藥以DNA螺旋酶為靶酶,主要與α螺旋單位結(jié)合構(gòu)成螺旋酶—DNA氟喹諾酮復(fù)合體,阻礙酶反應(yīng)過(guò)程,干擾細(xì)菌DNA復(fù)制而起到殺菌作用。喹諾酮類抗菌作用的強(qiáng)弱主要取決于藥物與DNA螺旋酶的親合性以及細(xì)菌細(xì)胞外膜的藥物通透性。耐藥機(jī)制主要是染色體突變,細(xì)菌DNA螺旋酶改變,這與細(xì)菌對(duì)高濃度耐藥有關(guān);而細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道改變或缺失與本類藥物低濃度耐藥有關(guān)。 G—桿菌引起的下呼吸道感染,以氧氟沙星和左旋氧氟沙星為最佳,其次為洛美沙星;泌尿系統(tǒng)感染宜選用經(jīng)尿路排泄較多的氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星等。對(duì)生殖系統(tǒng)感染有效,對(duì)淋病有特效。細(xì)菌性腸道感染如腹瀉,一般采用諾氟沙星。急性、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎的治療以 本類藥物為首選?商娲让顾刈鳛橹委焸走x藥物;治療敗血癥、細(xì)菌性腦膜炎、腹腔炎等嚴(yán)重感染。 吡哌酸:主要治療尿路和腸道感染。 諾氟沙星:主要用于泌尿道和胃腸道感染。 培氟沙星:臨床用于過(guò)敏感的G—菌和葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。 氧氟沙星:對(duì)G+菌(包括甲氧西林耐藥金葡菌)G—菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用。臨床用于呼吸道感染、尿路感染、腸道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、耳鼻喉和眼的感染、皮膚和軟組織感染。 環(huán)丙沙星:對(duì)耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌、產(chǎn)青霉素淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌均有良效。對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲桿菌也有高效。還有洛美沙星、氟羅沙星和左氟沙星。 人工合成抗菌藥:
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