(一)藥物方面的因素 1. 藥物劑型 2. 聯(lián)合用藥與藥物相互作用: (1)藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用:四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收; 阿司匹林+香豆素類 血漿蛋白結(jié)合出血; 藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。 (2)藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用:生理性拮抗和協(xié)同:咖啡因+催眠藥 興奮或鎮(zhèn)靜作用 受體水平的拮抗和協(xié)同:b阻滯劑+Adr高血壓危象 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn):三環(huán)類抑CA再攝取 Adr升壓作用
(二) 機(jī)體方面的因素(Biological Factors) 1. AGE(年齡):小兒對藥物較敏感;發(fā)育階段,易受藥物影響;小兒的藥物代謝清除率較高;老年的器官功能降低,對藥物敏感性增高。
圖2-1 年齡對藥物的影響
2. GENDER(性別):藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。酒精在女性代謝較性慢(女性更易發(fā)生中毒反應(yīng));女性對特非那定(terfenadine,抗組胺藥)的心臟毒性更敏感;激素作用: 雌、孕激素抑制藥物代謝?女性對藥物的清除能力多比男性弱,如女性利眠寧T1/2為男性的2倍。 3. SIZE / OBESITY(體重和肥胖):影響分布容積;影響清除率。 4. DISEASE(疾。焊闻K疾病:影響 PK:肝實(shí)質(zhì)損傷 -? 酶活性降低; 肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 ?- 血流量改變。
圖2-2肝臟疾病對藥物的影響
腎臟疾。河绊 PK。降低腎臟血流量/GFR,減少腎排泄。
圖2-3 腎臟疾病對藥物的影響
圖2-4 安慰劑效應(yīng)
5.PLACEBO EFFECTS(安慰劑效應(yīng)):源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響;有效達(dá)30%以上,疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效;不良反應(yīng)30%,嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干,腹痛、腹瀉、白細(xì)胞-等。 6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS(藥物反應(yīng)變異):致敏反應(yīng): 藥 物性變態(tài)反應(yīng);耐受性:機(jī)體對藥物反應(yīng)性ˉ;耐藥性:病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性ˉ。 7. GENETIC FACTOR(遺傳因素):遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素,可影響PK、PD。
圖2-5 遺傳因素的影響
圖 2-6 種族的影響
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