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一、凝血酶間接抑制藥
肝 素 heparin
肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，帶大量的負(fù)電荷，呈強酸性。平均分子量為12kD
藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟
（一）、藥理作用
1. 增強抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用
ATIII：主要滅活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa, XIa, XIIa, 激肽釋放酶和纖溶酶等
2. 高濃度增強肝素輔助因子II(HCII)的抗凝作用
HCII：滅活I(lǐng)Ia，還可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和釋放
3. 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)和內(nèi)源性組織因子通路抑制物(TFPI)而產(chǎn)生抗血栓作用
t-PA：可激活纖溶系統(tǒng)
TFPI：目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制VIIa/TF的生理物質(zhì)
4. 降血脂作用
（二）、體內(nèi)過程
1．給藥途徑：靜脈給藥
2．血漿蛋白結(jié)合率：80％
3．分布容積：0.05 – 0.07L/kg
4．代謝：肝臟，經(jīng)肝素酶分解
5．t1/2：個體差異大，因劑量而異
6．排泄：腎
（三）、臨床應(yīng)用
1.血栓栓塞性疾病
2.彌散性血管內(nèi)凝血
3.心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝
（四）、不良反應(yīng)
1.出血
輕度：停藥即可
重度：：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白
2. 血小板減少癥(5-6%；與免疫反應(yīng)有關(guān))
3. 其他（如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕婦）；皮疹和發(fā)熱等）
（五）藥物相互作用
不能與堿性藥物合用
低 分 子 量 肝 素
Low molacular weight heparin, LMWH
分子量： < 7 kD
來源：普通肝素分離或降解后分離得到
特點（與普通肝素相比）：
1. 出血危險減少 對抗Xa/IIa活性比值增強
2. 不易引起血小板減少 對PF4的抑制作用減少伊 諾 肝 素 enoxaparin
（一）、藥理作用
強大而持久的抗血栓作用
體內(nèi)過程
1．給藥途徑：皮下注射
2．達(dá)峰時間：3h
臨床應(yīng)用
1. 深部靜脈血栓
2. 血液透析時抗凝
不良反應(yīng)
出血；偶見血小板減少
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