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（三）代謝（生物轉(zhuǎn)化）：藥物代謝的主要器官是肝臟。也可發(fā)生在血漿、腎、肺、腸及胎盤(pán)。
1、藥物代謝（轉(zhuǎn)化）酶：（1）肝微粒體藥酶：藥物在體內(nèi)主要靠肝細(xì)胞微粒體的藥酶。其中最主要的是混合功能氧化酶系，其由三部分組成：血紅蛋白類(lèi)，包括細(xì)胞色素P-450及細(xì)胞色素b5；黃素蛋白類(lèi)，包括還原型輔酶Ⅱ-細(xì)胞色素C還原酶（或稱(chēng)還原型輔酶Ⅱ-細(xì)胞色素P-450還原酶）及還原型輔酶I-細(xì)胞色素b5還原酶，是電子傳遞的載體；脂類(lèi)，主要是磷脂酰膽堿，功能尚不清楚。此三部分共同構(gòu)成電子傳遞體系，使用使藥物氧化，三者缺一，藥物代謝就不能完成。（2）細(xì)胞漿酶系：包括醇脫氫酶、醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶等。一些藥物經(jīng)微粒體藥酶氧化生成醇或醛后，再繼續(xù)由醇脫氫酶和醛氧化酶代謝。（3）線粒體酶：包括單胺氧化酶、脂環(huán)族芳香化酶等。單胺氧化酶能使各種內(nèi)源性單胺類(lèi)（多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺等）和外源性的胺類(lèi)（乳酪或酵母中的酪胺等）氧化脫氨生成醛，再進(jìn)一步氧化滅活。（4）血漿酶系：包括單胺氧化酶、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶、酰胺酶及假膽堿酯酶等。前二者可氧化血漿中內(nèi)源性或外源性單胺類(lèi)物質(zhì)。（5）腸道菌叢酶系：能將某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)變?yōu)榘奉?lèi)、羧酸或烴類(lèi)等有毒物質(zhì)，腸道菌大量繁殖，產(chǎn)胺過(guò)多，可能誘發(fā)嚴(yán)重肝功不良者的昏迷，故臨床上口服新霉素的目的是殺滅腸道菌叢減少胺類(lèi)生成，從而減輕肝昏迷。
2、代謝（轉(zhuǎn)化）類(lèi)型：可分兩類(lèi)。第一類(lèi)包括氧化、還原及水解過(guò)程；第二類(lèi)為結(jié)合過(guò)程，第一類(lèi)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物再經(jīng)與體內(nèi)某些代謝物結(jié)合，產(chǎn)物一般水溶性加大，利于排泄。（1）第一階段反應(yīng)（第一類(lèi)型）：氧化、還原及水解等。氧化，如醇氧化、醛氧化、單胺氧化、氧化脫氫及N-氧化等；還原，如硝基還原成氨基（- NH2）。（2）第二階段反應(yīng)（第二類(lèi)型）：即結(jié)合反應(yīng)，使藥失效，隨尿排出。含羥基、羧基、胺基的化合物與葡萄糖醛酸結(jié)合成酯、醚、酰胺化合物；硫酸可與酚類(lèi)藥物及酚性類(lèi)固醇結(jié)合成硫酸酯；N-甲轉(zhuǎn)移酶使伯胺、腫胺及叔胺甲基化，以S-腺苷甲硫氨酸作為甲基供應(yīng)體；磺胺類(lèi)及芳香族氨基等在乙酰輔酶A參與下乙�；�。
3、藥物代謝的意義：（1）解毒，絕大多數(shù)藥物通過(guò)代謝后失去藥理活性，稱(chēng)為解毒。肝藥酶活性低時(shí)，應(yīng)用主要在肝滅活的藥物時(shí)要特別慎重。（2）活化，少數(shù)藥物經(jīng)代謝變化后效力反而增強(qiáng)，稱(chēng)為活化。
4、藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑：某些藥物可促進(jìn)藥酶對(duì)其的降解，又可促進(jìn)其它藥物的藥酶的降解作用，長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性。有些藥物能抑制藥酶的活性，從而延緩藥物的降解，長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生積蓄中毒。
（四）排泄：主要通過(guò)腎臟。此外還有肺、膽汁、乳汁、唾液腺、支氣管腺、汗腺、腸道等。
1、腎臟排泄包括腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管排泌。腎小球?yàn)V孔約600?，分子量＜65000均可通過(guò)。腎小管排泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需要載體，腎小管上皮細(xì)胞具有兩類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)（兩種載體）：有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)酸藥物；有機(jī)堿轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)堿藥物。有飽和現(xiàn)象，對(duì)同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。腎小管上皮細(xì)胞膜也具類(lèi)脂結(jié)構(gòu)，藥物可通過(guò)脂溶擴(kuò)散從腎小管重吸收回到血液中去，腎小管重吸收的主要是未離解的脂溶性藥物，改變尿液pH可影響藥物的離解度，能顯著影響弱酸性或弱堿性藥物在腎小管的重吸收；相反，增加弱酸性藥物的離解度，可減少其在腎小管的重吸收，加速其排泄率。故弱酸性藥物中毒時(shí)，宜用碳酸氫鈉堿化尿液，加速毒物排出。腎功能不全者慎用或禁用主要經(jīng)腎排泄的藥物。
2、從膽汁排泄的藥物，除需具有一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)外，分子量要超過(guò)300才可以。分子量超過(guò)5000的大分子或蛋白質(zhì)很難從膽汁排出。藥物從肝細(xì)胞向膽汁的轉(zhuǎn)運(yùn)是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，需有載體，有飽和現(xiàn)象。肝細(xì)胞至少有三個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：有機(jī)酸類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、有機(jī)堿類(lèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和中性化合物轉(zhuǎn)運(yùn)。屬同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的藥物，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。藥物由膽汁排入十二指腸后，有些從糞便排出，有些可被腸上皮細(xì)胞吸收入血液，形成“肝-腸循環(huán)”。
3、某些藥物可從乳汁排泄，可能引起乳兒中毒。4、某些揮發(fā)性藥物可從肺排泄。5、有些藥物可從支氣管排泄。6、有些可從汗腺排泄。
二、蓄積作用與半衰期概念：
（一）蓄積作用：藥物的吸收大于消除、多次給藥時(shí)達(dá)到有效血濃度，稱(chēng)為蓄積。過(guò)多蓄積藥物出現(xiàn)蓄積中毒。肝、腎功能不全者，更易發(fā)生蓄積中毒，用藥時(shí)應(yīng)注意。
（二）半衰期：血中藥物的最高濃度下降一半所需時(shí)間稱(chēng)為半衰期，常用t1/2表示。半衰期與體內(nèi)排泄量有密切關(guān)系。 上一頁(yè) [1] [2]
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