|
二、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系
1．劑量效應(yīng)關(guān)系 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。
(1)量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。如血壓升降、平滑肌舒縮等。 ·
(2)質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，只能用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對(duì)象為一個(gè)群體。
2．最小有效量或最低有效濃度(閾劑量或閾濃度) 剛能引起藥理效應(yīng)的最小劑量或最小藥物濃度。
3．效價(jià)強(qiáng)度 指能引起等效反應(yīng)(一般采用50％效應(yīng)量)的相對(duì)濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。
4．效能 隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加濃度或劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱(chēng)為最大效應(yīng)或效能。藥物的最大效應(yīng)與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。
5．安全范圍 最小有效量和最小中毒量之間的距離。其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量(或濃度)有關(guān)。
(1)半數(shù)致死量(LDso)：是指引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。
(2)半數(shù)有效量(ED50)：是能引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量。
6．治療指數(shù) 是指半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值(LD~o／EDso)，用以表示藥物的安全性。治療指數(shù)大的藥物相對(duì)較治療指數(shù)小的藥物安全，但并不完全可靠。
三、藥物與受體
(一)受體概念和特性
1．受體是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周?chē)h(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。
2．配體 能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)：受體對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)等：
3．受體具有的特性 ①靈敏性；②特異性；②飽和性；2可逆性；⑤多樣性。
(二)作用于受體的藥物分類(lèi)
1．激動(dòng)藥 既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。
2．部分激動(dòng)藥 與受體有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)。與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)。
3．拮抗藥 能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。
4．競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是可逆的。
5．非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，其結(jié)合是不可逆的。
(三)受體類(lèi)型及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體大致可分為4類(lèi)：含離子通道的受體、G蛋白耦聯(lián)受體、具有酪氨酸激酶活性的受體、細(xì)胞內(nèi)受體。 醫(yī).學(xué)全.在.線(xiàn)m.payment-defi.com
受體在識(shí)別相應(yīng)配體并與之結(jié)合后需要細(xì)胞內(nèi)第二信使將獲得信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給效應(yīng)機(jī)制才能發(fā)揮其特定的生理功能或藥理效應(yīng)。最早發(fā)現(xiàn)的第二信使是環(huán)磷腺苷(cAMP)，現(xiàn)在知道環(huán)磷鳥(niǎo)苷(cGMP)、肌醇磷脂、鈣離子等許多其他物質(zhì)都參與了細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
(四)受體的調(diào)節(jié)
受體可經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力及效應(yīng)力受生理及藥理因素的影響。受體的調(diào)節(jié)是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個(gè)重要因素，其調(diào)節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類(lèi)型。若受體脫敏和增敏只涉及受體密度的變化，則分別稱(chēng)之為下調(diào)和上調(diào)。
上一頁(yè) [1] [2]
... |
