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(三)房室模型
房室概念是將機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干房室，房室被視為一個(gè)假設(shè)空間，它的劃分與解剖學(xué)部位或生理學(xué)功能無(wú)關(guān)，只要體內(nèi)某些部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同，均視為同一室。因在多數(shù)情況下，藥物可進(jìn)、出房室，故稱為開(kāi)放性房室系統(tǒng)。通常有兩種開(kāi)放性模型，即開(kāi)放性一室模型(one-compartment openmodel)和開(kāi)放性二室模型(two-compartmentopenmodel)。如果給藥后，體內(nèi)藥物瞬時(shí)在各部位達(dá)到平衡，即血液濃度和全身各組織器官部位濃度迅速達(dá)到平衡，可看成一室模型。但多數(shù)情況下，藥物在某些部位的藥物濃度可以和血液中的濃度迅速達(dá)到平衡，而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運(yùn)有一延后的、但彼此近似的速率過(guò)程，迅速和血液濃度達(dá)到平衡的部位被歸并為中央室，隨后達(dá)到平衡的部位則歸并為周邊室，稱二室模型；若轉(zhuǎn)運(yùn)到同邊室的速率過(guò)程仍有較明顯的快慢之分，就成為三室模型。
(四)藥物消除動(dòng)力學(xué)
一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(first-order eliminationkinetics)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(zero-order eliminationkinetics)。
一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)是體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低。反映藥物在體內(nèi)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)。
(五)體內(nèi)藥物的藥量——時(shí)間關(guān)系
1．一次給藥的藥—時(shí)曲線下面積(AUC) 口服的藥時(shí)曲線的最高點(diǎn)稱峰濃度(peak concentration，Cmax)，達(dá)到峰濃度的時(shí)間稱達(dá)峰時(shí)間(peaktime，Tmax)。藥·時(shí)曲線下所覆蓋的面積稱曲線下面積(area under curve，AUC)，其大小反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。
2．多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)人體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度(steady-state concen tration)。
(六)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)
1．消除半衰期(halflife，T1／2) 藥物消除半衰期是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。其長(zhǎng)短可反映體內(nèi)藥物消除速度。按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物經(jīng)過(guò)一個(gè)T1／2 后，體內(nèi)尚存50％，經(jīng)過(guò)2個(gè)T1／2后，尚存25％，經(jīng)過(guò)5個(gè)T1／2，體內(nèi)藥物消除約97％，也就是說(shuō)，約經(jīng)5個(gè)T1／2，藥物可從體內(nèi)基本消除。
2．清除率(clearance，CL) 清除率是機(jī)體消除器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。因?yàn)樗求w內(nèi)肝臟、腎臟和其他所有消除器官清除藥物的總和，故實(shí)際上是總體清除率(totalbodyclearance)，又因?yàn)槭歉鶕?jù)血漿藥物濃度計(jì)算的，也稱血漿清除率(plasmaclearance)。清除率以單位時(shí)間的容積(ml／min或L／h)表示。清除率的計(jì)算公式為：CL＝k·Vd，A為體內(nèi)藥總量。
3．表觀分布容積(apparent volume of distribution，Vd) 當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時(shí)所需體液容積稱表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)。Vd＝A／C，A為體內(nèi)藥物總量，C為血漿和組織內(nèi)藥物達(dá)到平衡時(shí)的血漿藥物濃度。 醫(yī)學(xué).全.在.線網(wǎng)站m.payment-defi.com
4．生物利用度(bioavailability) 經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度，即：生物利用度＝A／D×100％，A為體內(nèi)藥物總量，D為用藥劑量。生物等效性(bioequivalence)如果藥品含有同一有效成分，而且劑量、劑型和給藥途徑相同，則它們?cè)谒帉W(xué)方面應(yīng)是等同的。兩個(gè)藥學(xué)等同的藥品，若它們所含的有效成分的生物利用度無(wú)顯著差別，則稱為生物等效。
(七)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化
1．維持量(maintenancedose) 為了維持選定的穩(wěn)態(tài)濃度或靶濃度，需調(diào)整給藥速度以使進(jìn)人體內(nèi)的藥物速度等于體內(nèi)消除藥物的速度。
所謂給藥速度，是給藥量和給藥間隔時(shí)間之比，也即單位間隔時(shí)間的給藥量。
2．負(fù)荷量(10adingdose) 如果病人急需達(dá)到穩(wěn)態(tài)治療濃度以迅速控制病情時(shí)，可用負(fù)荷量給藥法。負(fù)荷量是首次劑量加大，然后再給予維持劑量，使穩(wěn)態(tài)治療濃度(即事先為該病人設(shè)定的靶濃度)提前產(chǎn)生。
3．個(gè)體化治療(individualizedtreatment) 在正常人群中，許多藥物的F、CL、Vss值的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差分別是20％、50％和30％，這意味著達(dá)到C。的時(shí)間95％在期望值的35％-27％之間，這樣大的變異范圍對(duì)于治療范圍很窄的藥物是不容許的，因此，對(duì)這類藥物，應(yīng)測(cè)出C值，直接估算F、CL、V，，，使給藥方案較為精確。
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