1)脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span),是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。其HLB值從1.8~3.8,是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。 2)聚山梨酯商品名為吐溫(Tween),是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比,增加了聚氧乙烯基團,親水性大大提高,HLB值在8以上,可用作增溶劑、分散劑、潤濕劑及O/W型乳化劑。與司盤的命名相對應(yīng),有吐溫(聚山梨酯)20、40、60、65、80、85等多種。 3)聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣澤(Myrij)/芐澤(Brij),兩類都具有較高的HLB值,親水性較強,可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。 4)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆(Poloxamer),商品名為普朗尼克(Pluronic)。通式為HO(C2H4O)a- (C3H6O)b-(C2H4O)aH。相對分子量可在1000~14000。聚氧丙烯基團比例增加,則親水性增加。Poloxamer188 (Pluronic F68)是一種O/W型乳化劑,是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。 9.2.3表面活性劑的特性【掌】 1.形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。隨其濃度增加,多個表面活性劑分子會締合形成膠束,能形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度(CMC)。表面活性劑在水中達到CMC后,由真溶液變?yōu)槟z體溶液,并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性藥物會進入膠束的不同位置而使其在水中的溶解度顯著增加,這個過程稱為增溶,而表面活性劑則稱為增溶劑。 1)溫度對表面活性劑的溶解度的影響 (1)對離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加,超過某一溫度時溶解度急劇增大,稱這一溫度為Krafft(克拉費特)點。Krafft點越高的表面活性劑,其臨界膠束濃度越小。Krafft點是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。 (2)對于某些聚氧乙烯型非離子表面活性劑當(dāng)溫度升高到一定程度時,可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂,而在水中的溶解度急劇下降并析出,溶液出現(xiàn)混濁,這一現(xiàn)象稱為起曇,此溫度稱為濁點或曇點。吐溫類表面活性劑有起曇現(xiàn)象,但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點。 2.親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團和親油基團對油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大,表面活性劑的親水性越強,反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時,其HLB值具有加和性。 HLB值不同的表面活性劑,其用途也不同。HLB值為3~6者,適合用作W/O型乳化劑,如司盤類表面活性劑;HLB值為7~9者,可用作潤濕劑;HLB值為8~18者,適合用作O/W型乳化劑;HLB值為13~18者,可作增溶劑。 3.生物學(xué)性質(zhì) 1)對藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴散出來,則表面活性劑的存在一般會促進藥物的吸收。 2)毒性與刺激性是選擇時要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是:陽離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。 (1)陽離子表面活性劑由于毒性較大,只作為消毒殺菌使用。 (2)陰離子表面活性劑有較強的溶血作用和刺激性,也只能用作外用。 (3)非離子型表面活性劑毒性較小,可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低,可供靜脈注射用;而吐溫80的溶血作用雖然最小,但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。 9.2.4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化;難溶藥物的增溶;懸濁液的分散與助懸;增加藥 物的穩(wěn)定性;促進藥物的吸收;固體有潤濕、起泡與消泡、去垢等作用。
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