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4、藥物穩(wěn)定性的試驗方法【熟】目的：① 為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)：② 通過試驗確定藥品的有效期。
1. 影響因素試驗 （原料藥及篩選處方，供試品一批）
（1）.高溫試驗 60℃溫度下放置10天，于第五、十天取樣按穩(wěn)定性重點考察項目檢測，若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗。
（2）.高濕度試驗 供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度（75±5）%及（90±5）%條件下放置10天，于第五、十天取樣檢測。
（3）.強(qiáng)光照射試驗 供試品開口放置在光照儀器內(nèi)，于照度為（4500±500）1x的條件下放置10天，于第五、十天取樣檢測。
2 ） 加速試驗通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，預(yù)測藥物的穩(wěn)定性，原料藥和制劑均需進(jìn)行此項試驗。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度（40±2）℃，相對濕度（75±5）%的條件下放置6個月。
對溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計只能在冰箱（4℃~8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度（25±2）℃、相對濕度（60±5）%的條件下進(jìn)行，時間為6個月。
乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度（30±2）℃。相對施度（60±5）%的條件進(jìn)行試驗。 醫(yī)學(xué)全.在線m.payment-defi.com
3） 長期試驗
長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進(jìn)行的，原料藥與制劑均需進(jìn)行長期試驗。取供試品3批，按市售包裝，在溫度（25±2）℃、相對濕度（60±10） %的條件下放置12個月。6個月的數(shù)據(jù)可用于新藥申報臨床研究，12個月的數(shù)據(jù)用于申報生產(chǎn)，12個月以后，仍需繼續(xù)考察，以確定藥品的有效期。
對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度（6±2）℃的條件下放置12個月，在藥品標(biāo)簽及說明書中均應(yīng)指明在何種溫度下保存，不得使用“室溫”之類的名詞。
4）經(jīng)典恒溫法：在實際研究工作中，采用經(jīng)典恒溫法，特別對于藥物水溶液型制劑，預(yù)測結(jié)果有一定的參考價值。
經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)是Arrhenius公式，應(yīng)用Arrhenius公式可求出室溫時的降解反應(yīng)速度常數(shù)K25 ，再由K25即可求得降解10%所需的時間，即有效期t 0.9 。
藥物的貯藏條件可分為冷處保存、陰涼處或涼暗處保存、遮光保存等，其中冷處系指
2℃~10℃：陰涼處系指不超過20℃：涼暗處系指避光并不超過20℃。相對濕度均應(yīng)保持在45%~75%之間。
藥物制劑的穩(wěn)定性歷年考題
A型題
1．關(guān)于藥品穩(wěn)定性的正確敘述是
A．鹽酸普魯卡因溶液的穩(wěn)定性受濕度影響，與PH值無關(guān)
B．藥物的降解速度與離子強(qiáng)度無關(guān)
c．固體制劑的賦型劑不影響藥物穩(wěn)定性
D．藥物的降解速度與溶劑無關(guān)
E．零級反應(yīng)的反應(yīng)速度與反應(yīng)物濃度無關(guān)(答案E)
2．下列有關(guān)藥物穩(wěn)定性正確的敘述是 。
A．亞穩(wěn)定型晶型屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定晶型，制劑中應(yīng)避免使用
B．乳劑的分層是不可逆現(xiàn)象 。
c．為增加混懸液穩(wěn)定性，加人能降低ze詛電位，使粒子絮凝程度增加的電解
D．乳劑破裂后，加以振搖，能重新分散，恢復(fù)成原來狀態(tài)的乳劑
E．凡受給出質(zhì)子或接受質(zhì)子的物質(zhì)的催化反應(yīng)稱特殊酸堿催化反應(yīng)
(答案C)
X型題
1．影響固體藥物氧化的因素有
A．溫度 B．離子強(qiáng)度 C．溶劑 D．光線 E．PH值 (答案AD)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]0—1分 上一頁 [1] [2] [3]
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