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第二節(jié) 包合技術(shù)
1、概述【掌】
包合物是一種分子被包嵌在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中而形成的復(fù)合物。一般將具有空穴結(jié)構(gòu)的（包合材料）分子稱(chēng)為主分子、被包嵌的（藥物）分子稱(chēng)為客分子，將包合物稱(chēng)為由主分子和客分子構(gòu)成的分子膠囊。包合過(guò)程是物理過(guò)程而不是化學(xué)過(guò)程。
利用包合技術(shù)將藥物制成包合物后的優(yōu)點(diǎn)在于：【掌】
① 藥物作為客分子被包合后，可提高藥物的穩(wěn)定性：
② 增大藥物的溶解度：
③ 掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蛭兜溃?nbsp;
④ 降低藥物的刺激性與毒副作用：
⑤ 調(diào)節(jié)藥物的釋放速度，提高藥物的生物利用度：
⑥ 防止揮發(fā)性藥物成分的散失：
⑦ 使液態(tài)藥物粉末化等。
特點(diǎn)：促進(jìn)藥物穩(wěn)定化，增加難溶性藥物溶解度，減少藥物的副作用和刺激性，使液態(tài)藥物粉末化，掩蓋藥物不良臭味，防止藥物揮發(fā)，達(dá)到提高療效等目的。
2、包合材料和包合方法
1）包合材料
包合材料是包合物中的主分子，能夠作為包合材料的有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等，但藥物制劑中最為常用的包合材料是環(huán)糊精，
（1）.環(huán)糊精（CD）常見(jiàn)環(huán)糊精有α-CD、β-CD、γ-CD三種類(lèi)型，分別由6、7、8個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成，其立體結(jié)構(gòu)為上窄下寬，兩端開(kāi)口的環(huán)狀中空?qǐng)A筒。圓筒的內(nèi)部呈疏水性，開(kāi)口處為親水性，其結(jié)構(gòu)易被酸水解破壞。
三種環(huán)糊精的基本性質(zhì)： 除環(huán)狀中空?qǐng)A筒空穴深度相同外，其他性質(zhì)均不相同。其中以β-CD在水中溶解度最小，毒性很低，所以最常用。
環(huán)糊精形成的包合物一般為單分子包合物。
對(duì)藥物的一般要求是：① 無(wú)機(jī)藥物一般不宜用環(huán)糊精包合；② 有機(jī)藥物分子的原子數(shù)大于5，稠環(huán)數(shù)應(yīng)小于5,分子量在100~400之間，水中溶解度小于10g/L，熔點(diǎn)低于250℃；③ 非極性脂溶性藥物易被包合：④ 非解離型藥物比解離型更易包合。
（2）.環(huán)糊精衍生物：
① 水溶性環(huán)糊精衍生物在這類(lèi)環(huán)糊精的分子中引入羥丙基、葡萄糖基后，其水溶性將發(fā)生顯著變化，用于難溶性藥物，使其溶解度大大增加，因此可作為注射劑中藥物的包合材料。
② 疏水性環(huán)糊精衍生物目前主要為乙基化β-CD衍生物，其溶解度比β-CD更低，吸濕性更小，在酸性條件下更穩(wěn)定，固用于制備緩釋制劑。
（2包合方法
1.飽和水溶液法
2.研磨法
3.冷凍干燥法
4.噴霧干燥法
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