|
第三節(jié) 固體分散技術(shù)
1、概述【掌】 固體分散物（solid dispersion）也稱為固體分散體，是固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無(wú)定形狀態(tài)分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中所制成的高度分散體系。
固體分散物的特點(diǎn)：【掌】
① 可延緩藥物的水解和氧化：
② 掩蓋藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば裕?nbsp;
③ 可使液態(tài)藥物因體化；
④ 采用水溶性載體可加快難溶性藥物的溶出，提高藥物的生物利用度，制備速效、高效的制劑：
⑤ 采用難溶性載體可制備緩釋制劑并可提高藥物的生物利用度：
⑥ 采用腸溶性載體可控制藥物在腸中釋放。 醫(yī).學(xué).全.在.線www.med126.com
缺點(diǎn)： 藥物處于高度分散狀態(tài)，久貯后不穩(wěn)定，久貯后易發(fā)生老化現(xiàn)象。
固體分散物類型3種：簡(jiǎn)單低共熔物、固態(tài)溶液、共沉淀物
2、固體分散物的載體材料
1）水溶性載體材料
（1）.聚乙二醇（PEG）類： 毒性小，水溶性好，是最常用的水溶性載體之一
（2）.聚維酮（PVP）類：對(duì)熱穩(wěn)定，易溶于水和乙醇等極性有機(jī)溶媒，對(duì)多種藥物有抑晶性，但對(duì)濕穩(wěn)定性差。
（3）.表面活性劑類 ： 作為載體才料的表面活性劑大多含聚氧乙烯基，是較理想的速效載體材料，最為常用的表面活性劑是泊洛沙姆188
（4）.有機(jī)酸類： 常用作載體材料的是一些易溶于水但不溶于有機(jī)溶劑的小分子有機(jī)酸，如枸櫞酸、富馬酸、琥珀酸、膽酸及脫氧膽酸等，
（5）.糖（醇）類： 常見(jiàn)用作載體的糖類有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇類有甘露醇、山梨醇、木糖醇等，尤以甘露為佳。
2）難溶性載體材料
（1）.纖維系類 常用的是乙基纖維素（EC）
（2）.聚丙烯酸樹(shù)脂類 常用含季銨基的聚丙烯酸樹(shù)脂RL和RS等幾種型號(hào)。
（3）.脂質(zhì)類 膽固醇、β-谷甾醇、棕櫚酸甘油酯、膽固醇硬脂酸酯及巴西棕櫚蠟等脂質(zhì)材料可降低藥物的釋放速率用于制備緩釋固體分散物
3）腸溶性載體材料
（1）.纖維素類 常用的腸溶性纖維素有醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）
（2）.聚丙烯酸樹(shù)脂類 國(guó)產(chǎn)的Ⅱ號(hào)和Ⅲ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂（相當(dāng)于國(guó)外商品名Eudragit L和Eudragit S型）等腸溶性材料
3、常用的固體分散物制備方法
1）熔融法
2）溶劑法
3）溶劑-熔融法
4）溶劑-噴霧（冷凍）干燥法
5）研磨法
4、固體分散物的類型
1）簡(jiǎn)單低共熔混合物
藥物與載體將同時(shí)從熔融態(tài)轉(zhuǎn)變成微晶態(tài)（體系），得到低共熔物混合物形式的固體分散物。
2）固態(tài)溶液
是指藥物以分子狀態(tài)均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。因?yàn)楣虘B(tài)溶液中的藥物以分子狀態(tài)存在，分散程度高、表面積大 醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
3）共沉淀物
也稱共蒸發(fā)物，是藥物與載體材料以適當(dāng)比例形成的非結(jié)晶性的無(wú)定形物
5、固體分散物的驗(yàn)證： 熱分析法： X椛湎哐萇浞?/FONT> ： 紅外光譜法。
6、固體分散物的速釋與緩釋原理
1 ）速釋原理
（1）藥物的高度分散狀態(tài)加快了藥物的釋放。一般按溶出速率的快慢有如下順序：分子狀態(tài)>無(wú)定形>微晶。
（2）.載體材料對(duì)藥物的溶出有促進(jìn)作用： ① 水溶性載體提高了藥物的可濕潤(rùn)性：② 載體保證了藥物的高度分散性： ③ 載體對(duì)藥物有抑晶性。在固體分散物的制備過(guò)程中（如PVP與藥物在共蒸發(fā)過(guò)程中），由于氫鍵作用、絡(luò)合作用或黏度增大，會(huì)抑制藥物的晶核形成和生長(zhǎng)。
2）緩釋原理
采用難溶性載體材料如EC、脂質(zhì)類制成的固體分散物，具有緩釋作用，原因是藥物通過(guò)疏水性的網(wǎng)狀骨架，延緩藥物的擴(kuò)散速率。
歷年考題 A型題
1．以明膠為囊材用單凝聚法制備微囊時(shí)，常用的固化劑是
A．甲醛 B．硫酸鈉C．乙醇 D．丙酮 E．氯化鈉(答案A)
X型題
1．環(huán)糊精包合物在藥劑學(xué)中常用于
A．提高藥物溶解度 B．液體藥物粉末化 D．制備靶向制劑
c．提高藥物穩(wěn)定性 E．避免藥物的首過(guò)效應(yīng) (答案ABC)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]O一2分 上一頁(yè) [1] [2] [3]
... |
