(二)粘合劑(Adhesives)
某些藥物粉末本身具有粘性,只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來,這時所加入的液體稱為濕潤劑(moistening agents);某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小,需要加入淀粉漿等粘性物質,才能使其粘合起來,這時所加入的粘性物質就稱為粘合劑。因為它們所起的主要作用實際上都是使藥物粉末結合起來,所以也可以將上述的濕潤劑和粘合劑總稱為粘合劑。
1. 蒸餾水
蒸餾水是一種濕潤劑。應用時,由于物料往往對水的吸收較快。因此較易發(fā)生濕潤不均勻的現(xiàn)象,最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替,以克服上述不足。
2. 乙醇
乙醇也是一種濕潤劑?捎糜谟鏊追纸獾乃幬,也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大,濕潤后所產生的粘性降低,因此,醇的濃度要視原輔料的性質而定,一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑,但應注意迅速操作,以免乙醇揮發(fā)而產生強粘性團塊。
3. 淀粉漿
淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑,常用8%~15%的濃度,并以10%淀粉漿最為常用;若物料可壓性較差,可再適當提高淀粉漿的濃度到20%,相反,也可適當降低淀粉漿的濃度,如氫氧化鋁片即用5%淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法,都是利用了淀粉能夠糊化的性質。所謂糊化(Gelatinization)是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象(玉米淀粉完全糊化的溫度是77℃)。糊化后,淀粉的粘度急劇增大,從而可以作為片劑的粘合劑使用。具體說來,沖漿是將淀粉混懸于少量(1~1.5倍)水中,然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水,不斷攪拌糊化而成;煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中,在夾層容器中加熱并不斷攪拌(不宜用直火加熱,以免焦化),直至糊化。因為淀粉價廉易得且粘合性良好,所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下,大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。
4. 羧甲基纖維素鈉
羧甲基纖維素鈉(carboxymethylcellulose sodium,CMC-Na)是纖維素的羧甲基醚化物,不溶于乙醇、氯仿等有機溶煤;溶于水時,最初粒子表面膨化,然后水分慢慢地浸透到內部而成為透明的溶液,但需要的時間較長,最好在初步膨化和溶脹后加熱至 60℃~70℃,可大大加快其溶解過程。用作粘合劑的濃度一般為1%-2%,其粘性較強,常用于可壓性較差的藥物,但應注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。
5. 羥丙基纖維素
羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose,HPC)是纖維素的羥丙基醚化物,含羥丙基53.4%~77.5%(其羥丙基含量為剛7%~19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素,即L-HPC,見崩解劑),其性狀為白色粉末,易溶于冷水,加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象;可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕法制粒的粘合劑,也可作為粉末直接壓片的粘合劑。
6. 甲基纖維素和乙基纖維素
甲基纖維素和乙基纖維素(Methylcellulose,MC;Ethylcellulose,EC)分別是纖維素的甲基或乙基醚化物,含甲氧基26.0%~33.0%或乙氧基44.0%~51.0%。其中,甲基纖維素具有良好的水溶性,可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用,但應注意:當蔗糖或電解質達一定濃度時本品會析出沉淀。乙基纖維素不溶于水,在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大,并根據(jù)其濃度的不同產生不同強度的粘性,可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑,但應注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解,會對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻滯作用。目前,常利用乙基纖維素的這一特性,將其用于緩、控釋制劑中(骨架型或膜控釋型)。
7. 羥丙甲纖維素
羥丙甲纖維素(Hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)是一種最為常用的薄膜衣材料,因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%~5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時,最好先將HPMC加入到總體積1/5~l/3的熱水(80℃~90℃)中,充分分散與水化,然后在冷卻條件下,不斷攪拌,加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿,但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。
8. 其它粘合劑
5%~20%的明膠溶液,50%~70%的蔗糖溶液,3%~5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液,可用于那些可壓性很差的藥物,但應注意:這些粘合劑粘性很大,制成的片劑較硬,稍稍過量就會造成片劑的崩解超限。
(三)崩解劑(Disintegrants)
崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質,除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外,一般的片劑中都應加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性,能夠瓦解片劑的結合力,使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒,實現(xiàn)片劑的崩解,所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。
1. 干淀粉
干淀粉是一種最為經典的崩解劑,含水量在8%以下,吸水性較強且有一定的膨脹性,較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑,但對易溶性藥物的崩解作用較差,醫(yī).學.全.在.線.網.站.提供.這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差,使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部,阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。在生產中,一般采用外加法、內加法或“內外加法”來達到預期的崩解效果。所謂外加法,就是將淀粉置于100℃~105℃條件下干燥lh,壓片之前加入到干顆粒中,因此,片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間;內加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉,因此,片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內部。顯然,內加一部分淀粉,然后再外加一部分淀粉的“內外加法”,可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間,從而達到良好的崩解效果,通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%~50%,內加崩解劑量占崩解劑總量的75%~50%(崩解劑總量一般為片重的5%~20%)。
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