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藥物配伍之物理化學的配伍變化

藥物間的物理化學配伍變化由于所處理狀態(tài)或劑型的不同而不同。有些變化的基本機理是相同的。 。ㄒ唬┕腆w藥物的生理化學配伍變化固體狀態(tài)下配伍的物理變化主要是配伍時出現(xiàn)潤濕、液化、硬結、變色、分解型時及產生氣體等現(xiàn)象! 1.潤濕與液化制造固體型時為了有利于成型,大多數(shù)成分保持固態(tài),但有時二種或二種以上的固

 

 。5)直接反應:某些藥物可直接與輸液中一種成份反應。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下,由于形成螯而合物而產生沉淀。但此螯合物在酸性下有一定的溶解度,故在一般情況下與復方氯化鈉配伍時不同至于出現(xiàn)沉淀。除Ca++外,四環(huán)素還能與Fe++形成紅色、AI++形成黃色、Mg++形成綠色的螯合物。

  (6)電解質的鹽作用:例如兩性霉素B在水中不溶,在強酸性及強堿性溶液中能溶解(1mg/ml)本品的注射用水的溶液為膠體分散,只能加在5%葡萄糖注射液中靜滴。如果在大量電解的輸液中則能被電解質鹽析出來,以致膠體粒子凝而產生沉淀。

 。7)聚合反應:有些藥物在溶液中可能形成聚俁物。如氨芐青霉素10%()的濃貯備淮雖貯于冷暗處,但放置期間 pH稍有下降便出現(xiàn)變色,溶液變粘稠,甚至會產生沉淀。這是由于形成聚合物所致。有人認為青霉素的變態(tài)反應與形成聚合物有關。氯芐青霉素的聚合作用認為與6氨基青霉素酸相似。青霉素G與先鋒霉素II亦有類似的反應。聚合物會引起過敏。聚合物會引起過敏、聚合物形成過程與時間及溫度均有關。

 。8)藥物與機體中某些成份的結合:某藥物如青霉素與蛋白南能結合。這種結合可能會增中變態(tài)反應,缺以這種物質加入蛋白質類輸液中使用是不妥當?shù)。醫(yī)學全在線www.med126.com

  3.注射液之間的相互作用:除將兩種以上的注射液混合以外,還常常將兩種以上的注射液加入輸液中一起作靜注。兩種注射液混混后的藥物濃度比與輸混合者大,因而更容易出問題。這方面的配伍變化,大部分是由于pH改變的影響。由于兩種注射液的pH穩(wěn)定范圍差較大,例如鹽酸四環(huán)注射液的pH1.8-2.98,而磺嘧啶鈉的注射液的 pH 為8.5-10.5,以在混合容易產生配伍變化。許多有機堿在水中難溶而需制成強本牟鹽,如氯丙嗪加鹽酸制成酸氯丙嗪則在水中易溶。但當加堿于酸氯丙嗪溶液中又會析出氯丙嗪。許多有機酸類(如巴比妥類、磺胺類等)在水中難溶,需要加堿制成的鈉鹽才能配成溶液。所以這類注射液與其它酸性液配伍后,由于混合液pH的變化而往往容易產生沉淀。如鹽酸四環(huán)注射液與乳酸鈉注射配伍時,則使鹽酸四環(huán)素注射液pH上升而析出四環(huán)素的沉淀。

  在輸液中,加入兩種以上的注射液,由于最后體積的增加而增加了溶解量以致有時不致出現(xiàn)沉淀。如氯茶堿注射液加于5%葡萄糖液(1g/L)時為pH8.5,再加鹽酸球素(0.5g/L)則 pH下降到4.0這是由于鹽酸四球素加了抗壞血酸作緩沖使pH變低。氨茶堿在pH8.0以睛是不穩(wěn)定的。此混合液在12小時內無沉淀產生,但浴液顏色變暗。

  4.影響配伍變化的其它因素:

 。1)配合量:配合量的多少影響到濃度,一此物在一定濃度下才出現(xiàn)沉淀。如阿拉明注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液,在等滲化鈉或5%葡萄糖注射液中各為100mg/L時,觀察不到變化。但濃度為300mg/L氫化可的松琥珀酸鈉與200mg/L阿拉明時則出現(xiàn)沉淀。

 。2)反應時間:許多藥物在溶液中的反應有時很漫,個別注射液混合向小時才出現(xiàn)沉淀,所以在短時間內使用完是可以的。但作用輸液的時間有長有短,一般在4小時內應輸完。如需要入的量較大時,可分為幾次輸入,每次重新配合,這樣還可減少液被污染的機會。

 。3)溫度:反應速度受溫度影響很大,一般每升高10℃反應速度增2-3倍。通常輸液過程中溫度波動不大。但須注意注射液混合后注射(輸入)前這段時間要短,如將粉末或凍干的安辣劑制成貯備溶液時,此濃溶液應貯存于冷暗處,以防止因濕度過高或時間過長而變質。

 。4)氧與二氧化碳的影響:有些藥物制成注射液須在安瓿內充填惰性氣體如N2等,以防止藥物被氧化。有些CO2的影響,如苯妥英鈉、硫噴妥鈉等注射液,因吸收空氣中的CO2使溶液的pH下降,故亦能有析出沉淀的可能。

  (5)光敏感性:有些藥物對光是敏感的,如兩性霉素乙、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉、核黃素,四環(huán)素類雌性激素類藥物。兩性霉素乙的液體應以黑紙遮好,避免強光照射。

 。6)混合的順序:有些藥物楊合時產生沉淀現(xiàn)象可用改變混合順序的方法來克服。如1g氨茶堿與300mg菸酸配合,先將氨茶堿用輸淮稀釋至100ml,再慢慢加入菸酸則可達到澄明的溶液,如先將兩種藥液混合后稀釋則會析出沉淀。

 。7)成份的純度:有些制劑在配伍時發(fā)生的異,F(xiàn)象,并不是由于成份本身而是由于原輔料的不純(含有雜質)所引起。例如氯化原料中含有微量的鈣鹽,當與2.5%枸櫞酸鈉注射液配合時往往產生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而混濁。中草藥注射液中未除盡的高分子雜質也能在長久貯存過程中。或與輸液配液配伍時出現(xiàn)混濁或沉淀。此外還應考慮到注射劑中常常加有各種附加劑,如緩沖劑,助溶劑、抗氧劑等,它們之間或它們與藥物之間往往會發(fā)生反應而出現(xiàn)配伍變化。注射液中有極小一部分為油性溶液混懸液,由于油水不相混溶所以這些注射液與水性液配合伍后一般情況下得不到均勻的分散體系,通常不宜配伍使用。其它液體藥物的配伍除可,出現(xiàn)上述情況外,可以出現(xiàn)分層現(xiàn)象。

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