阿奇霉素的藥理
阿奇霉素是將紅霉素A9－酮基脂化后經(jīng)Becklman重排，N-甲基化等一系列反應(yīng)得到的15元氮雜化合物，也是氮環(huán)內(nèi)酯類（Azalids)中的第一個(gè)品種，這種結(jié)構(gòu)上的差異阻礙了內(nèi)部形成半酮縮醛的反應(yīng)，其中酯鍵水解成中性的紅霉支糖是其重要的分解途徑，阿奇霉素中酯鍵所連接的紅霉支糖水解活化能為15.6kal.mol-1在37·C、PH2的溶液中（離子強(qiáng)度=0.02)，阿奇霉素降解10%需21min，而同樣情況下，紅霉素僅需3.7s這些結(jié)果證明阿奇霉素與紅霉素相比，其對(duì)酸的穩(wěn)定性大大增強(qiáng)。
阿奇霉素與紅霉素在抗菌機(jī)理上具有共同性，均通過與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞基結(jié)合，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用。但由于結(jié)構(gòu)的改變，阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，能抑制多種革蘭陽(yáng)性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌，尤其是對(duì)一些重要的革蘭明性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，醫(yī) 學(xué)全,在線.搜集.整理m.payment-defi.com彌補(bǔ)了大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)嗜血桿菌作用差的不足。其對(duì)流感噬血桿菌的作用強(qiáng)度比紅霉素及羅紅霉素高4一8倍，對(duì)流感桿菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅霉素的2～4倍，對(duì)大腸桿菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二堿價(jià)雙親的特性，大大增強(qiáng)了在酸中的穩(wěn)定性，改善了口服給藥的生物利用度。阿奇霉素在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)有其獨(dú)有的特點(diǎn)。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬細(xì)胞傳遞機(jī)制，即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細(xì)胞中（PMN)及巨噬細(xì)胞中，隨著吞噬細(xì)胞的遷移將其轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，使感染組織中具有很高的濃度，并保持一個(gè)很長(zhǎng)的時(shí)間，然后作為一個(gè)對(duì)病原菌存在的應(yīng)答，再將其釋放出來(lái)，濃度超過很多病原菌的最小抑菌濃度（MIC)。
這種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制決定了其獨(dú)特的藥物動(dòng)力學(xué)特性，與β－內(nèi)酰胺、大環(huán)內(nèi)酯和喹諾酮相比，有更高的分布容積，更長(zhǎng)的消除半衰期，更廣泛的細(xì)胞滲透性，其組織濃度可比胞外濃度高300倍，且消除緩慢，組織半衰期為68～76h.因此，每日只須給藥一次，連續(xù)3d，可維持有效濃度8～10d.
國(guó)產(chǎn)阿奇霉素在生物等效性方面與進(jìn)口產(chǎn)品無(wú)異。結(jié)果表明，兩種制劑的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間差異均無(wú)顯著性（P>0.05)。國(guó)產(chǎn)阿奇霉素顆粒劑的相對(duì)生物利用度為99.70%，兩種制劑生物等效。但對(duì)于急性中重度感染則主張應(yīng)用注射用阿奇霉素的臨床作用更確切、迅速。
