2014年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)考試輔導(dǎo):影響體內(nèi)激素平衡藥
乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤、睪丸癌和甲狀腺癌等腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)都與相應(yīng)激素有關(guān)。因此，用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，可抑制這些腫瘤生長(zhǎng)，而且無(wú)骨髓抑制等不良反應(yīng)。但激素作用廣泛，不良反應(yīng)較多，應(yīng)用時(shí)需特別注意。
氨魯米特氨魯米特（Aminoglutethimide)抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成和阻止雌激素產(chǎn)生，它還能誘導(dǎo)P450酶，促進(jìn)包括雌激素在內(nèi)的藥物代謝。因此使用后能使體內(nèi)雌激素水平大大下降。氨魯米特臨床主要用于晚期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，尤其是含有雌激素受體的腫瘤，但目前逐漸被他莫昔芬取代。本品抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成、故也可用于庫(kù)欣綜合征的治療。
他莫昔芬
【體內(nèi)過(guò)程】他莫昔芬（Tamoxifen)口服吸收穩(wěn)定，3～7h達(dá)峰濃度，經(jīng)肝代謝后，由膽汁經(jīng)糞便排出。
【藥理作用】本品為競(jìng)爭(zhēng)性雌激素受體拮抗劑醫(yī)學(xué)全在m.payment-defi.com，與雌激素受體結(jié)合后，改變受體的空間結(jié)構(gòu)，抑制其與雌激素的作用，從而抑制激素依賴(lài)性乳腺腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，他莫昔芬還抑制腫瘤周?chē)M織產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)，也有助于抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。
【臨床應(yīng)用】用于治療雌激素受體陽(yáng)性的晚期乳腺癌，是停經(jīng)后晚期乳腺癌的首選藥物。與雄激素療效相同，但無(wú)后者的男性化副作用。本品對(duì)晚期卵巢癌、宮體癌等實(shí)體瘤也有效。
【不良反應(yīng)】主要有惡心、嘔吐、暫時(shí)性白細(xì)胞和血小板減少等。大劑量可引起視網(wǎng)膜和角膜受損。
氟他米特（Flutamide)是非類(lèi)固醇雄激素拮抗劑，無(wú)激素樣活性。單獨(dú)使用時(shí)由于抗雄激素作用，導(dǎo)致血中睪酮、雌二醇和促黃體激素水平增高。當(dāng)與促性腺激素釋放激素的同類(lèi)物如亮丙瑞林合用時(shí)，可完全阻斷雄激素作用而防止代償性增加醫(yī)學(xué)全在m.payment-defi.com。臨床上常與亮丙瑞林合用，治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌。本藥也用于老年性前列腺肥大的治療。不良反應(yīng)為男子乳房女性化、發(fā)熱、潮紅、胃腸不適等。
腎上腺皮質(zhì)激素
作用廣泛。通過(guò)抑制有絲分裂而抑制淋巴細(xì)胞增殖，對(duì)淋巴組織產(chǎn)生抑制作用。對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病及惡性淋巴瘤療效較好，臨床主要用于兒童急性白血病和兒童、成人惡性淋巴瘤。作用發(fā)生快，但不持久，且易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)慢性淋巴細(xì)胞性白血病，除減少淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解并發(fā)的自身免疫性貧血。由于免疫抑制有可能導(dǎo)致腫瘤擴(kuò)散，故應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)證。用藥時(shí)，應(yīng)合用其他有效抗癌藥與抗菌藥。
雄激素
雄激素負(fù)反饋性抑制促卵泡素分泌，減少雌激素生成和分泌，影響乳腺癌生長(zhǎng)；同時(shí)抑制促黃體素的分泌，使催乳素水平下降，引起腫瘤退化。臨床用于晚期乳腺癌，有骨轉(zhuǎn)移者療效更明顯。
雌激素
能減少雄激素分泌，并能直接對(duì)抗雄激素的促前列腺癌組織生長(zhǎng)的作用。臨床主要用于前列腺癌和前列腺肥大，也適用于絕經(jīng)期后7年以上的晚期乳腺癌有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者。
促性腺激素釋放激素同類(lèi)物
亮丙瑞林（Leuprorelin)、戈舍瑞林（Goserelin)、布舍瑞林（Buserelin)均為促性腺激素釋放激素的同類(lèi)物，應(yīng)用早期能一過(guò)性地增加卵泡刺激素（FSH)和黃體生成素（LH)的分泌，引起男性睪酮和二氫睪酮及絕經(jīng)期后女性雌酮和雌二醇水平提高醫(yī)學(xué)全在m.payment-defi.com。然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。它還進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成。臨床用于晚期前列腺癌和乳腺癌等。
