胺類藥物—2015年執(zhí)業(yè)藥師綜合輔導(dǎo)知識(shí)點(diǎn)詳解
胺類藥物鹽酸普魯卡因的化學(xué)性質(zhì)：
⑴芳伯胺基特性，可顯重氮化-偶合反應(yīng)，與芳醛縮合反應(yīng)，易氧化變色等。
⑵酯鍵易水解特性。水解產(chǎn)物主要為對(duì)氨基苯甲酸（PABA)。
⑶游離堿難溶于水且堿性弱。
對(duì)乙酰氨基酚的化學(xué)性質(zhì)：
⑴水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性。藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得具有芳伯氨基的產(chǎn)物。因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反應(yīng)。
⑵水解產(chǎn)物易酯化。對(duì)乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯的香味。
⑶與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚具酚羥基，可與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。
鹽酸普魯卡因的鑒別：重氮化-偶合反應(yīng)。顏色：橙紅色到猩紅色。
水解產(chǎn)物的反應(yīng)。鹽酸普魯卡因具對(duì)氨基苯甲酸酯的結(jié)構(gòu)，遇氫氧化鈉試液即析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗铮ㄆ蒸斂ㄒ?，繼續(xù)加熱可水解，產(chǎn)生揮發(fā)性二乙氨基乙醇，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色，同時(shí)可生成可溶于水的對(duì)氨基苯甲酸鈉，放冷，加鹽酸酸化，即生成對(duì)氨基苯甲酸的白色沉淀。
紅外吸收光譜。
對(duì)乙酰氨基酚鑒別：重氮化-偶合反應(yīng)。水解后反應(yīng)，顏色：紅色。
三氯化鐵反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。
對(duì)乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查：除了檢查酸度、氯化物、硫酸鹽、重金屬、水分和熾灼殘?jiān)猓�需檢查以下項(xiàng)目：
1.乙醇溶液的澄清度與顏色。
2.有關(guān)物質(zhì)。薄層色譜檢查對(duì)氯乙酰苯胺。
3.對(duì)氨基酚。為芳香第一胺，能與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍(lán)色配位化合物，而藥物對(duì)乙酰氨基酚無此呈色反。
（對(duì)氨基酚對(duì)照溶液不穩(wěn)定，應(yīng)臨用前新鮮配制)
鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查采用硅膠H-CMC薄層色譜法檢查。對(duì)氨基苯甲酸的最低檢出量為0.01μg.除主斑點(diǎn)鹽酸普魯卡因和分解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸外，還有一個(gè)雜質(zhì)斑點(diǎn)，確證為苯胺，最低檢出量為0.01μg.含量測(cè)定方法：亞硝酸鈉滴定法。具有芳伯氨基的藥物（如鹽酸普魯卡因及其片劑)乙基水解后又芳伯氨基的藥物（如對(duì)乙酰氨基酚)均可用亞硝酸鈉滴定法測(cè)定含量。
1.原理：芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量反應(yīng)，生成重氮鹽。永停法指示終點(diǎn)。
2.主要測(cè)定條件：
加入適量溴化鉀加速反應(yīng)（加快重氮化反應(yīng)速度)。
加入強(qiáng)酸加速反應(yīng)（使重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止偶氮氨基化合物的生成)。一般加入鹽酸的量按芳胺與酸的摩爾比1：2.5～6.室溫（10～30℃)條件下滴定。
滴定管尖端插入液面下滴定。為了避免滴定過程中亞硝酸揮發(fā)和分解，滴定時(shí)將滴定管尖端插入液面下約2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌下迅速加入，使其盡快反應(yīng)，任何將滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再緩緩滴定。在最后一滴加入后，攪拌1～5min，再確定終點(diǎn)是否真正到達(dá)。這樣可以縮短滴定時(shí)間，也不影響結(jié)果。
3.終點(diǎn)指示方法：永停法。
對(duì)乙酰氨基酚和片劑溶出度的測(cè)定可用：紫外分光光度法。
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