2015年藥物化學(xué)考點解析—抗腫瘤藥

2015年藥物化學(xué)考點解析—抗腫瘤藥

　　順鉑(Cisplatin)對動物腫瘤有強烈的抑制作用，其作用機制是使腫瘤細胞DNA復(fù)制停止，阻礙細胞分裂。鉑配合物進入腫瘤細胞后水解成水合物，該水合物在體內(nèi)與DNA的兩個鳥嘌呤堿基鉑配合物的作用N-7絡(luò)合成一個封閉的五元螯合環(huán)，從而破壞了兩條多核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾亂了DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，使其局部變性失活而喪失復(fù)制能力。反式鉑配合物則無此作用。
　　順鉑通常通過靜脈注射給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉，用前用注射用水配成每毫升含lmg的順鉑、9mg氯化鈉和l0mg甘露醇的溶液，pH在3.5～5.5之間。本品在室溫條件下，在光和空氣中穩(wěn)定。
　　順鉑加熱至170℃時即轉(zhuǎn)化為反式，溶解度降低，顏色發(fā)生變化，繼續(xù)加熱至270℃熔融，同時分解成金屬鉑。對光和空氣不敏感，室溫條件下可長期貯存。
　　順鉑在臨床上用于治療膀胱癌、前列腺癌、肺癌、頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴癌和白血病等，為目前已被公認治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。與甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等有協(xié)同作用，無交叉耐藥性，并有免疫抑制作用。但該藥物水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，并伴有嚴重的腎臟、胃腸道毒性，耳毒性及神經(jīng)毒性，長期使用會產(chǎn)生耐藥性。
　　奧沙利鉑性質(zhì)穩(wěn)定，在水中的溶解度介于順鉑和卡鉑之間，也是第一個顯現(xiàn)對結(jié)腸癌有效的鉑類烷化劑。奧沙利鉑對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動物和人腫瘤細胞株有顯著的抑制作用。

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