2017年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)講義(3)
第三節(jié) 藥物的生物轉(zhuǎn)化和藥學(xué)研究
基本概念：
研究藥物代謝的目的是了解藥物在體內(nèi)活化、去活化，解毒或產(chǎn)生毒性的過程
指導(dǎo)：①合理的藥物設(shè)計(jì)，②合理用藥，③理解藥物相互作用
一、藥物的生物轉(zhuǎn)化對臨床合理用藥的指導(dǎo)
1.藥物的口服利用度
首過效應(yīng)使生物利用度降低
2.合并用藥—— 藥物的相互作用
相互作用來自兩個(gè)方面：
(1)化學(xué)性質(zhì)之間的相互作用
(2) 代謝過程中酶的作用對另一個(gè)藥物的影響
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使合用的藥物代謝減慢、血藥濃度增加，活性增加，毒性增加
如 西米替丁是酶抑制劑，使華法林、苯妥英鈉、氨茶堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾、合用使毒性增加，宜選用雷尼替丁和法莫替丁
�、诿刚T導(dǎo)劑 反之
如 苯巴比妥是酶誘導(dǎo)劑，使洋地黃毒苷、氯丙嗪、苯妥英鈉、地塞米松等代謝增加，半衰期縮短
3.給藥途徑
有高首過效應(yīng)的藥物，改變給藥途徑，如美昔他酚將口服改為直腸給藥
4.解釋藥物產(chǎn)生毒副作用的原因
二、藥物的生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的應(yīng)用
1.前藥原理
①什么是前藥：
是指一些無藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物
②前藥修飾的目的
前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法，克服先導(dǎo)化合物的種種不良特點(diǎn)或性質(zhì)
③前藥修飾的主要用途：
增加藥物溶解度;改善藥物吸收和分布;增加藥物穩(wěn)定性;減低毒性或不良反應(yīng);延長藥物作用時(shí)間;消除藥物不適宜性質(zhì)醫(yī)學(xué)全.在.線.提供. m.payment-defi.com
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通常方法：將原藥與某種無毒化合物(暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán))用共價(jià)鍵連接
(1)成酯修飾
(2)成酰胺修飾
(3)成亞胺或其他活性基團(tuán)的修飾
2.硬藥和軟藥原理
�、� 什么是硬藥：具有活性，但不發(fā)生代謝或化學(xué)轉(zhuǎn)化的藥物，很難消除
② 什么是軟藥：具有治療活性，在體內(nèi)作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性物質(zhì)的藥物，可減少毒性
例：抗真菌藥
氯化十六烷基吡啶鎓
�、� 軟藥與前藥區(qū)別：
軟藥： 有活性，代謝失活為無活性的代謝物
前藥： 無活性，代謝活化為有活性的藥物
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