2017年執(zhí)業(yè)藥師《中藥化學(xué)》考試復(fù)習(xí)講義：第2章

2017年執(zhí)業(yè)中藥師中藥化學(xué)章節(jié)考點(diǎn)（3)

第二章　生物堿

　　第三節(jié)　提取與分離

　　一、總生物堿的提取

　　(一)脂溶性生物堿的提取

　　1.水或酸水提取法

　　常用0.1%～1%的鹽酸或硫酸，采用浸漬法或滲漉法提取。

　�、訇栯x子樹脂交換法

　�、谳腿》�

　　2.醇類溶劑提取法

　　提取方法可采用浸漬法、滲漉法、回流提取法和連續(xù)回流提取法。

　　3.親脂性有機(jī)溶劑提取法

　　用親脂性有機(jī)溶劑提取之前，必須將中藥用堿水(石灰乳、碳酸鈉溶液或稀氨水)濕潤，使生物堿游離，再用親脂性有機(jī)溶劑萃取。提取方法多采用浸漬法、回流提取法或連續(xù)回流提取法。

　　二、生物堿的分離

　　(一)初步分離

　　將總生物堿按堿性強(qiáng)弱、酚性有無及是否水溶性，初步分離為5個部分。

　　A型題：

　　含下列生物堿的中藥酸水提取液，用氯仿萃取，可萃取出的生物堿是

　　A.苦參堿

　　B.氧化苦參堿

　　C.秋水仙堿

　　D.麻黃堿

　　E.山莨菪堿

　　『正確答案』C

　　(二)生物堿單體的分離

　　1.利用生物堿堿性的差異進(jìn)行分離

　　采用pH梯度萃取法分離。

　　一種方法是將總堿溶于稀酸水中，逐步加堿液調(diào)節(jié)pH，使pH由低到高，每調(diào)節(jié)一次pH，用氯仿萃取數(shù)次，從而將堿性由弱到強(qiáng)的生物堿依次轉(zhuǎn)溶于氯仿而得以分離。

　　另一種方法是將總生物堿溶于氯仿中，用pH由高到低的酸性緩沖液依次萃取，使生物堿按堿性由強(qiáng)至弱的順序自總堿中逐一轉(zhuǎn)溶至酸性緩沖液中;然后分別將各部分酸性緩沖液堿化，用氯傷萃取得到不同堿性的生物堿。

　　2.利用生物堿及其鹽的溶解度差異進(jìn)行分離

　�、倏鄥�堿和氧化苦參堿

　　苦參堿的極性小于氧化苦參堿，前后能溶于乙醚，而后者難溶于乙醚

　　②漢防己甲素和漢防己乙素

　　兩者的基本結(jié)構(gòu)相似，僅一個取代基團(tuán)的差異，后者為酚羥基，前者為甲氧基，故后者的極性大于前者。漢防己乙素難溶于苯，而漢防己甲素可溶于冷苯醫(yī)學(xué)全.在.線.提供. m.payment-defi.com。

　�、�麻黃堿和偽麻黃堿

　　兩者為一對光學(xué)異構(gòu)體，前者的草酸鹽較后者的草酸鹽在水中的溶解度小。將麻黃堿和偽麻黃堿溶于適量水中，加入一定量草酸，麻黃堿生成草酸鹽即先從水溶液中析出。

　　B型題：

　　A.麻黃堿

　　B.番林鱉堿

　　C.奎寧

　　D.奎尼丁

　　E.金雞尼丁

　　1.可利用其硫酸鹽在水中的溶解度小進(jìn)行分離

　　『正確答案』C

　　2.可利用其鹽酸鹽在水中的溶解度小進(jìn)行分離

　　『正確答案』B

　　3.可利用其酒石酸鹽在水中的溶解度小進(jìn)行分離

　　『正確答案』E

　　4.可利用其氫碘酸鹽在水中的溶解度小進(jìn)行分離

　　『正確答案』D

　　5.可利用其草酸鹽在水中的溶解度小進(jìn)行分離

　　『正確答案』A

　　3.利用生物堿特殊官能團(tuán)進(jìn)行分離

　　常見的有酚羥基、羧基、內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)等官能團(tuán)�？衫�用這些官能團(tuán)進(jìn)行分離。

　　4.利用色譜法進(jìn)行分離

　　(1)吸附柱色譜：常用氧化鋁和硅膠作吸附劑，以親脂性有機(jī)溶劑為洗脫劑。

　　(2)分配柱色譜：以硅膠為支持劑，酸性緩沖液為固定相。

　　三、生物堿的色譜鑒別

　　(一)薄層色譜

　　1.吸附薄層色譜法

　　(1)吸附劑：硅膠、氧化鋁

　　(2)展開劑

　　(3)顯色觀察

　　多數(shù)生物堿的簿層色譜需用政良碘化鉍鉀試劑噴灑，顯示桔紅色斑點(diǎn)。

　　(4)應(yīng)用范圍

　　硅膠和氧化鋁薄層色譜適用于分離和檢識脂性生物堿。

　　2.分配薄層色譜法

　　(1)支持劑：硅膠、纖維素。

　　(2)固定相

　　對于脂溶生物堿的分離，多以甲酰胺為固定相;水溶性生物堿或生物堿鹽則以水作固定相。

　　(3)展開劑

　　分離脂溶性生物堿，應(yīng)以親脂性有機(jī)溶劑作展開劑。分離水溶性生物堿，則應(yīng)以親水性的溶劑作展開劑，如BAW系統(tǒng)[正丁醇-乙酸-水(4:1:5)，上層]。

　　(4)應(yīng)用范圍

　　以甲酰胺為固定相的薄層色譜，適于分離弱極性或中等極性的生物堿，以水為固定相的薄層色譜，適于分離水溶性的生物堿。

　　(二)紙色譜

　　1.固定相：① 水;② 甲酰胺;③ 酸性緩沖液。

　　2.展開劑：以水作固定相的紙色譜，宜用親水性溶劑系統(tǒng)作展開劑，如BAW[正丁醇-乙酸-水(4:1:5)，上層];以甲酰胺和酸性緩沖液作固定相的紙色譜，多以親脂性有機(jī)溶劑系統(tǒng)作展開劑。

　　3.顯色劑

　　4.應(yīng)用范圍：紙色譜法多用于水溶性生物堿、生物堿鹽和弱親脂性生物堿的分離檢識。

　　(三)高效液相色譜

　　(四)氣相色譜

　　氣相色譜主要適用于揮發(fā)性化合物的分析，如麻黃生物堿、煙堿等。

　　第四節(jié)　含生物堿的中藥實(shí)例

　　一、苦參

　　(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)

　　苦參所含生物堿主要是苦參堿和氧化苦參堿。屬于喹喏里西啶類衍生物。分子中均有2個氮原子，一個是叔胺氮，一個是酰胺氮。

　　(二)理化性質(zhì)

　　1.堿性

　　苦參堿中所含生物均有兩個氮原子。叔胺氮(N-1)，呈堿性;酰胺氮(N-16)，幾乎不顯堿性，只相當(dāng)于一元堿。

　　2.溶解性

　　苦參堿的溶解性能比較特殊，不同于一般的叔胺堿，它既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯、二硫化碳親脂性溶劑。氧化苦參是苦參堿的氮-氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強(qiáng)，易溶于水，難溶于乙醚。

　　(三)生物活性

　　消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴(kuò)張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒、調(diào)節(jié)免疫等作用。

　　二、麻黃

　　(一)麻黃生物大及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

　　麻黃堿、偽麻黃堿，甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。

　　麻黃生物堿分于中的氮原于均在側(cè)鏈上。麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于C-l的構(gòu)型不同。

　　(二)麻黃生物堿的理化性質(zhì)

　　1.性狀

　　麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無色結(jié)晶。兩者皆具有揮發(fā)性。

　　2.堿性

　　麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，堿性較強(qiáng)。偽麻黃堿的堿性稍強(qiáng)于麻黃堿。

　　3.溶解性

　　游離的麻黃堿可溶于水，但偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿形成鹽以后的溶解性能不完全相同，如草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水;鹽酸麻黃堿不溶于氯仿，而鹽酸偽麻黃堿可溶于氯仿。

　　(三)麻黃生物堿的鑒別反應(yīng)

　　麻黃堿和偽麻黃堿不能與大數(shù)生物堿沉淀試劑發(fā)生反應(yīng)。

　　1.二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)　屬于仲胺的麻黃堿和偽麻黃堿產(chǎn)生棕色沉淀。

　　2.銅絡(luò)鹽反應(yīng)　麻黃堿和偽麻黃的水溶液加硫酸銅、氫氧化鈉，溶液呈藍(lán)紫色。

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