2017年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)精編復(fù)習(xí)講義(10)

2017年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)講義(10)

　　第四章　合成抗菌藥
 
　　抑制或殺滅病源性微生物
 
　　喹諾酮類 、磺胺類
 
　　第一節(jié)　喹諾酮類抗菌藥
 
　　一、結(jié)構(gòu)分類及發(fā)展概況
 
　　一個通式，三個階段，三種結(jié)構(gòu)類型
 
　　1.萘啶羧酸類
 
　　B: 吡啶環(huán)
 
　　代表藥：依諾沙星
 
　　考綱：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與用途
 
　　2.吡啶并嘧啶羧酸類
 
　　B：嘧啶環(huán)
 
　　代表藥：吡哌酸
 
　　3.喹啉羧酸類
 
　　B：苯環(huán)　第三階段
 
　　二、喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系
 
　　(1)A環(huán)是必需的藥效團(tuán)
 
　　(2)B環(huán)可以是苯、吡啶、嘧啶
 
　　(3)1位的取代基是乙基或環(huán)丙基(后者活性強(qiáng))
 
　　(4)3位羧基和4位酮基基本藥效團(tuán)
 
　　(5)5位 氨基可提高吸收能力或組織分布
 
　　(6)6位F取代,改善對細(xì)胞的通透性
 
　　(7)7位引入雜環(huán),增強(qiáng)抗菌活性，哌嗪最好
 
　　(8)8位以氟、甲氧基 或與1位成環(huán)，增強(qiáng)活性
 
　　8位氟有光毒性(4毒性)醫(yī)學(xué)全.在.線.提供. m.payment-defi.com
 
　　三、重點(diǎn)藥物
 
　　1.諾氟沙星
 
　　理化性質(zhì)和毒性：
 
　　喹諾酮藥物共同性質(zhì)
 
　　(1)3位羧基和4位酮基易和金屬離子形成螯合物，降低活性，不易和富鈣、鐵的食物藥品同服，婦女老人兒童
 
　　(2)室溫相對穩(wěn)定，光照3位脫羧，7位哌嗪分解
 
　　(3)酸堿兩性 (羧基， 哌嗪)在酸堿中均溶解
 
　　2.鹽酸環(huán)丙沙星
 
　　化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
 
　　其他同諾氟沙星
 
　　3.左氧氟沙星
 
　　特點(diǎn)：活性好、水溶性好、毒副作用最小
 
　　化學(xué)名：(S)-()9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并嗪-6-羧酸
 
　　3位手性碳
 
　　補(bǔ)充手性藥物的基本知識：藥物分子的手性和手性藥物
 
　　凡是連有4個不同的原子或基團(tuán)的碳原子稱為
 
　　手性碳原子，具手性原子的稱手性藥物
 
　　當(dāng)藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到一對互為實(shí)物與鏡象的對映異構(gòu)體(R構(gòu)型、S構(gòu)型)
 
　　四個基本概念：
 
　　1.構(gòu)型：R、S(氨基酸、糖等習(xí)慣用D、L);
 
　　Cl，S，F(xiàn)，O，N，C，H第一個原子相同時比第二個
 
　　2.旋光性:(+)右旋、()左旋、(±)消旋;
 
　　手性藥物都具有旋光性：偏振光的振動面習(xí)慣稱為偏振面。用旋光儀測定，當(dāng)平面偏振光通過手性藥物溶液后，偏振面的方向就被旋轉(zhuǎn)了一個角度(左旋或右旋)，稱為旋光性。
 
　　3.一對對映體等量的混合物稱外消旋體;
 
　　4.分子中有對稱面的稱內(nèi)消旋體;
 
　　對考試的要求：有手性中心的藥物，具有對映異構(gòu)體，不同異構(gòu)體的活性、代謝和毒性都有一定差異。
 
　　左氧氟沙星：
 
　　化學(xué)名：(S)-()9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de] [1，4] 苯并嗪-6-羧酸

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