2012年度湖北省衛(wèi)生副高級主任醫(yī)師職稱普通內(nèi)科專業(yè)復(fù)習(xí)資料(二)
第九章 甲狀腺功能亢進癥
甲狀腺毒癥(thyrotoxicosis)是指血循環(huán)中甲狀腺激素過多,引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征。根據(jù)甲狀腺的功能狀態(tài),甲狀腺毒癥可分類為甲狀腺功能亢進類型和非甲狀腺功能亢進類型(表7-9-1)。甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism,簡稱甲亢)是指甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥,其病因主要是彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤(Plummer病);非甲狀腺功能亢進類型包括破壞性甲狀腺毒癥(destructive thyrotoxicosis)和服用外源性甲狀腺激素。醫(yī)學(xué).全在線m.payment-defi.com由于甲狀腺濾泡被炎癥(例如亞急性甲狀腺炎、無癥狀性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等)破壞,濾泡內(nèi)儲存的甲狀腺激素過量進入循環(huán)引起的甲狀腺毒癥稱為破壞性甲狀腺毒癥。該類型甲狀腺毒癥的甲狀腺功能并不亢進。本章主要討論Graves病。
Graves病
Graves。ㄒ卜QBasedow病、Parry病,以下簡稱GD)由Parry于1825年首次報告,Robert Graves和von Basedow分別于1835年和1840年詳細(xì)報告。GD是甲狀腺功能亢進癥的最常見病因,約占全部甲亢的80%~85%。西方國家報告本病的患病率為1.1%~1.6%,我國學(xué)者報告是1.2%,女性顯著高發(fā)(女:男=4~6:1),高發(fā)年齡為20~50歲。醫(yī).學(xué)全在線提供m.payment-defi.com臨床主要表現(xiàn)為:①甲狀腺毒癥;②彌漫性甲狀腺腫;③眼征;④脛前黏液性水腫。
【病因和發(fā)病機制】
目前公認(rèn)本病的發(fā)生與自身免疫有關(guān),屬于器官特異性自身免疫病。它與自身免疫甲狀腺炎等同屬于自身免疫性甲狀腺。╝utoimmune thyroid diseases,AITD)。
(一)遺傳
本病有顯著的遺傳傾向,目前發(fā)現(xiàn)它與組織相容性復(fù)合體(MHC)基因相關(guān):白種人與HLA-B8、HLA-DR3、DQA1*501相關(guān);非洲人種與HLA-DQ3相關(guān);亞洲人種與HLA-Bw46相關(guān)。
(二)自身免疫
GD患者的血清中存在針對甲狀腺細(xì)胞TSH受體的特異性自身抗體,稱為TSH受體抗體(TSH receptor antibodies,TRAb),也稱為TSH結(jié)合抑制性免疫球蛋白(TSH-binding inhibitory immlmoglobulin,TBII)。TRAb有兩種類型,即TSH受體刺激性抗體(TSHR stimulation antibody,TSAb)和TSH受體刺激阻斷性抗體(TSHR stimulation-blocking antibody,TSBAb)。TSAb與TSH受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶信號系統(tǒng),導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞增生和甲狀腺激素合成、分泌增加。醫(yī).學(xué)全在線提供m.payment-defi.com所以,TSAb是GD的致病性抗體。95%未經(jīng)治療的GD患者TSAb陽性,母體的TSAb也可以通過胎盤,導(dǎo)致胎兒或新生兒發(fā)生甲亢。TSBAb與TSHR結(jié)合,占據(jù)了TSH的位置,使TSH無法與TSHR結(jié)合,所以產(chǎn)生抑制效應(yīng),甲狀腺細(xì)胞萎縮,甲狀腺激素產(chǎn)生減少。TSBAb是自身免疫甲狀腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)導(dǎo)致甲減的原因之一。因為GD和AIT同屬于AITD,所以50%~90%的GD患者也存在針對甲狀腺的其他自身抗體。
Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)是本病的表現(xiàn)之一。其病理基礎(chǔ)是在眶后組織浸潤的淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子(干擾素-γ等)刺激成纖維細(xì)胞分泌黏多糖,醫(yī).學(xué)全在線提供m.payment-defi.com堆積在眼外肌和眶后組織,導(dǎo)致突眼和眼外肌纖維化。
(三)環(huán)境因素
環(huán)境因素可能參與了GD的發(fā)生,如細(xì)菌感染、性激素、應(yīng)激等都對本病的發(fā)生和發(fā)展有影響。