免疫網(wǎng)絡學說最早由Jene提出,在免疫網(wǎng)絡學說的發(fā)展過程中不斷得到完善和發(fā)展。
一、Jerne的免疫網(wǎng)絡學說
Jerne強調(diào)免疫系統(tǒng)中各個細胞克隆不是處于一種獨立狀態(tài),而是通過自我識別、相互刺激和相互特約構(gòu)成一個動態(tài)平衡的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。構(gòu)成相互刺激和相互特約的物質(zhì)基礎是獨特型和抗獨特型。
1.Jerne的免疫網(wǎng)絡結(jié)構(gòu) 見9-5示意圖。
2.Jerne免疫網(wǎng)絡解釋免疫應答
。1)啟動免疫應答:正常生理情況下,體內(nèi)i2對P1的正調(diào)節(jié)和P3對il的負調(diào)節(jié),使Plil處于一個動態(tài)抑制性穩(wěn)定狀態(tài)。外來抗原(E)進入機體后打破了識別和反應組、內(nèi)影像組、抗獨特型組以及非特異平行組之間保持的抑制性平衡狀態(tài)。進入機體的抗原,一部分刺激識別組細胞,一部分立即與識別組預先產(chǎn)生的自然抗體相結(jié)合并消除這部分抗體,這就暫時減弱了識別組對內(nèi)影像組的抑制效應和對抗獨特型組的刺激效應。由于內(nèi)影像組抑制效應的減弱,使該組細胞發(fā)生增殖并產(chǎn)生抗體,增強了內(nèi)影像組對識別組的刺激效應。同時識別組對抗獨特型組的刺激效應減弱,使獨特型組處于更可抑制的狀態(tài),以致減弱了對識別組的抑制效應。因此,抗原的刺激、內(nèi)影像組刺激效應的增強和抗獨特型組抑制效應的增強等多種因素促進了識別組的增殖和抗體的分泌。
。2)免疫應答的自控:由于抗原啟動免疫應答,識別組分泌抗體增加,恢復了對內(nèi)影像組的抑制效應和對抗獨特型組的刺激效應,使免疫應答水平得到控制,免疫網(wǎng)絡的動態(tài)趨于恢復平衡。如刺激的抗原在體內(nèi)持續(xù)存在,對識別組的刺激效應持續(xù)超過對該組的抑制效應,可使免疫應答持續(xù)發(fā)生。當抗原被清除后,對識別組的抑制效應超過對其的刺激效應,使免疫應答恢復到原先的平衡狀態(tài)。
圖9-6是簡化的Jerne免疫網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)示意圖。機體的免疫網(wǎng)絡同四組淋巴細胞構(gòu)成。第一組為抗原反應細胞(ARC),可通過其抗原受體對外來抗原起反應,并以ARC為主體與另外三組淋巴細胞構(gòu)成網(wǎng)絡。第二組為獨特型反應細胞(IRC)或獨特型組(idiotype set)。能識別ARC上的獨特型決定簇,從而抑制ARC對外來抗原起反應。第三組為內(nèi)部影像組(internal image set)。其抗原受體上的獨特型與外來抗原相同,故能被ARC識別,激發(fā)ARC增殖。第四組為非特異性平行組(nonspecific parallel set),它的抗原ARC不同,但其抗原受體上的獨特型(Id)與ARC上的Id相同,故能被IRC識別,從而間接抑制ARC的增殖,加強了對網(wǎng)絡的抑制作用。二、三、四組淋巴細胞又可各為主體,再分別與另外的三組淋巴細胞組成網(wǎng)絡,如此下去,在體內(nèi)形成網(wǎng)絡系統(tǒng)。從總的效應來看,是一種均衡性抑制。
圖9-6 免疫網(wǎng)絡學說(Jerne)
免疫網(wǎng)絡學說和內(nèi)影像可解釋醫(yī)學上的一些現(xiàn)象,如記憶淋巴細胞的存在、Weigle現(xiàn)象以及非特異性的反應等。醫(yī).學 全在.線提供www.med126.com
。1)記憶淋巴細胞:Ab2β不僅可激發(fā)針對外來抗原或自身抗原Ab1產(chǎn)生前體細胞(precursors),使機體對入侵到體內(nèi)的抗原迅速發(fā)生免疫應答,而且與記憶細胞的存在有關(guān)。當抗原被其誘發(fā)的免疫清除后,由于記憶細胞識別抗原受體具有更高的親和力,因而Ab2β替代原始抗原可能足夠刺激記憶細胞的增殖和存活。
。2)Weigle現(xiàn)象:現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),與自身成份有交叉反應的抗原能夠使機體原有的免疫耐受喪失,這與某些自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。例如,鏈球菌與心肌組織有共同抗原,正常情況下,機體對自身的心肌組織存在著免疫耐受。某些病人感染鏈球菌后,由于足夠量的交叉反應性抗原刺激,增強了內(nèi)影像組對ARC組的刺激效應,減弱了IRC組對ARC組的抑制效應,致使ARC組逃脫抑制,耐受性喪失,從而發(fā)生風濕性心肌炎。
。3)非特異性反應:某些抗原刺激機體后,可誘導出現(xiàn)非特異性抗體應答。Oudin發(fā)現(xiàn),這一非特異性抗體與特異性抗體的獨特型是相同的。依照網(wǎng)絡學說,當抗原的刺激使ARC組增殖并分泌抗體時,加強了對IRC組的刺激,繼而IRC組的增殖又加強了對非特異性平行組的刺激并使后者增殖和抗體分泌,這些抗全具有與ARC相同的Id,但結(jié)合抗原的特異性與ARC不同,即所謂非特異性抗體。