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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 基礎(chǔ)學(xué)科 > 藥理學(xué) > 正文:聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則
    

聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則

  根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué),設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案,可以提高療效、延緩耐藥性的產(chǎn)生,而毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法,也有同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法。一般原則如下。

  1.根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律 增長緩慢的實(shí)體瘤,其G0期細(xì)胞較多,一般先用周期非特異性藥物,殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞,使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之。相反,對(duì)生長比率高和腫瘤如急性白血病,則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物,以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí),可重復(fù)上述療程。此外,瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時(shí)期,若將作用于不同時(shí)期的藥物聯(lián)合應(yīng)用,還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。

  2.從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強(qiáng)療效,如甲氨蝶呤巰嘌呤的合用。

  3.從藥物的毒性考慮 多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓,而潑尼松長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少,可合用以降低毒性并提高療效。

  4.從抗瘤譜考慮 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑阿霉素等。

  5.給藥方法 一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量,特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時(shí),大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞數(shù)更多;而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù),與補(bǔ)充,有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性。

  制劑及用法

  5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)靜脈注射,10~12mg/kg/日,連用3~5日后改為5~6mg/kg/隔日,總量5~10g為一療程。必要時(shí)間隔1~2個(gè)月開始第2個(gè)療程。

  替加氟(tegafur)口服,15~20mg/kg/次,一般0.8~1.0g,總量20~40g為一療程。

  6-巰嘌呤(6-mercaptopurine)白血病:1.5~2.5mg/kg/日,分2~3次口服,疾病緩解后用原量1/3~1/2維持。絨癌:6.0~6.5mg/kg/日,10日為一療程。

  溶癌呤(tisupurine)治療白血病:靜脈滴注或靜脈注射,4~5mg/kg/日,將藥物溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水中,10~14日為一療程。治療絨癌,8mg/kg/日,將藥物溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注,10日為一療程。

  6-硫鳥嘌呤(tioguanine)口服2~2.5mg/kg/日,一次或分次服用,5~10日為一療程。

  甲氨蝶呤(methotrexate)治療白血病:口服,成人5~10mg/次,4歲以上5mg/次、4歲以下2.5mg/次,每周2次,總量為50~150mg。絨毛膜上皮癌:靜脈滴注,每日10~20mg,5~10次為一療程。頭頸部癌:動(dòng)脈連續(xù)滴注,5~10mg/日,連用5~10日。鞘內(nèi)注射:5~15mg/次,每周1~2次。

  鹽酸阿糖胞苷(cytarabine hydrochloride)靜脈注射或靜脈滴注,1~3mg/kg/日,10~14日為一療程。鞘內(nèi)注射,25mg/次,,2~3次/周,連用3次,6周后重復(fù)應(yīng)用。

  安西他濱(ancitabin)靜脈注射或肌內(nèi)注射,5~10mg/kg/日。用5~10日為一療程?诜,劑量同注射。

  羥基脲(hydroxycarbamide)20~40mg/kg/日,分次口服,或60~80mg/kg/每3日,4~6周為一療程。

  鹽酸氮芥(chlorethamine hydrochloride)靜脈注射或動(dòng)脈插管灌注,0.1mg/kg/次,每1~3日一次,4~6次為一療程,必要時(shí)間隔4周進(jìn)行第2療程。

  環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)靜脈注射,4mg/kg/日,每日或隔日一次,總量8~10g為一療程。大劑量沖擊療法為10~20mg/kg/次,每周一次,8g為一療程,以口服維持,2~4mg/kg/日,分次服用。

  噻替派(thio-tepa)靜脈注射、動(dòng)脈注射或肌內(nèi)注射,0.2mg/kg/次/日,連用5~7日,以后改為每周2~3次,總量約200~400mg。體腔注射,20~40mg/次,1~2次/周。

  白消安(busulfan)口服,2~8mg/日,分3次空腹服用,有效后用維持量,0.5~2mg/日,一次/日。

  氮甲(N-formylsarcolysin)口服,3~4mg/kg/日,分3~4次服用或睡前一次服,6~8g為一療程.

  消卡芥(nitrocophan)靜脈注射,20~40mg/次,總量200~400mg為一療程?诜,每次20mg,2~3次/日,1g為一療程。

  卡莫司汀(carmustine)靜脈滴注,2.5mg/kg/次/日,溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水內(nèi),連用3日為一療程 ,每療程間隔6~8周。

  羅莫司汀(lomustine)口服,100mg/m2/次,每6~8周用一次。

  司莫司汀(semustine)口服,130~200mg/m2/次,每6~8周用一次。

  博來霉素(bleomycin)靜脈或肌內(nèi)注射,15~30mg/次,每日或隔日一次,總量450mg。

  絲裂霉素(mitomycin C)靜脈注射,2mg/次/日,或10mg/次,每周一次?偭60mg為一療程。

  順鉑(cisplatin)靜脈注射或靜脈滴注,30mg/日,連用5日為一療程,療程間隔2~4周,可用藥4~5個(gè)療程;蛞50~100mg/m2,靜脈注射或滴注一次,間隔3~4周再用。

  放線菌素D(dactinomycin)靜脈注射,200μg/日,10~14日為一療程。

  柔紅霉素(daunorubicin)靜脈注射或靜脈滴注,開始0.2mg/kg/日,增至0.4mg/kg/日,每日或隔日一次,3~5次為一療程,間隔5~7日再給下一個(gè)療程。最大總量600mg/m2

  阿霉素(doxorubicin)靜脈注射,30mg/m2,連用2日,間隔3周后可重復(fù)應(yīng)用。60~75mg/m2,每3周應(yīng)用一次;30mg/m2,連用3日,間隔4周可再用。積累總量不得超過550mg/m2。

  普卡霉素(plicamycin)靜脈注射或靜脈滴注,2~6mg/次,每日或隔日一次,10~30次為一療程。

  長春堿(vinblastin)靜脈注射,0.2mg/kg/次,每周一次,總量60~80mg為一療程。

  長春新堿(vincristin)靜脈注射,0.02mg/kg/次,每周一次,總量20~30mg為一療程。

  三尖杉酯堿(harringtonine)靜脈滴注0.1~0.2mg/kg/日,7日為一療程,停2周后再用。

  L-門冬酰胺酶(L-asparaginase)肌內(nèi)或靜脈注射,20~200u/kg/次,每日或隔日一次,10~20次為一療程。用藥前皮內(nèi)注射10~50u作過敏試驗(yàn),觀察3小時(shí)。

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