機(jī)體的淋巴細(xì)胞能識別腫瘤細(xì)胞并對它發(fā)生免疫反應(yīng)。實驗證明這種免疫反應(yīng)大多是屬于細(xì)胞毒活性,它可分為以下三種:
1、用化學(xué)致癌物誘發(fā)小鼠形成纖維肉瘤,把這些肉瘤細(xì)胞放在體外的培養(yǎng)系統(tǒng)中,加上抗小鼠纖維肉瘤的抗體后,再與正常的免疫效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等)一起培養(yǎng),可以使肉瘤細(xì)胞溶解。這稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)毒作用(ADCC)。這是由于上述免疫效應(yīng)細(xì)胞表面帶有IgG型Fc段的受體,因此能與已經(jīng)和瘤細(xì)胞抗原相結(jié)合的IgG型抗體Fc段結(jié)合而發(fā)揮細(xì)胞毒的殺傷作用。效應(yīng)一旦通過抗體而識別腫瘤時,即可分泌細(xì)胞毒因子(如穿孔素)或腫瘤壞死因子等來殺傷瘤細(xì)胞。
2、T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,發(fā)揮細(xì)胞毒作用的是一類細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL),這類細(xì)胞具有高度的特異性,只殺傷表面帶有特異抗原和相應(yīng)組織相融性抗原復(fù)合體(MHC)的瘤細(xì)胞。這是因為CTL細(xì)胞表面具有特異性抗原受體,能與帶有相應(yīng)抗原的瘤細(xì)胞相結(jié)合。它殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)理目前認(rèn)為主要是通過釋放多種介質(zhì)和因子來實現(xiàn)。如穿孔素(又稱溶細(xì)胞素),當(dāng)CTL與瘤細(xì)胞相結(jié)合時,CTL即可把含有穿孔素的顆粒從細(xì)胞中排出,穿孔素即從顆粒中釋放出來,在有鈣離子的條件下,12—16個穿孔素分子就可在瘤細(xì)胞膜上聚集形成管狀并插入到細(xì)胞膜中,這樣一來瘤細(xì)胞就被管狀的穿孔素打成無數(shù)個小孔,最后終于導(dǎo)致細(xì)胞溶解。CTL還可分泌多種絲氨酸脂酶,這種酶能活化穿孔素而促進(jìn)殺傷作用。此外,CTL還可分泌淋巴毒素(又稱為腫瘤壞死因子—β)它可直接殺傷瘤細(xì)胞。
3、巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是一種多潛能細(xì)胞,它可通過多種途徑破壞體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。首先巨噬細(xì)胞可吞噬腫瘤細(xì)胞,即使在較大的腫瘤塊中,只要抵抗力正常,仍然有大量巨噬細(xì)胞浸潤,其浸潤程度與腫瘤的轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散有密切的關(guān)系。其次巨噬細(xì)胞可被多種非特異性因子,如卡介苗、短小棒狀桿菌、多種細(xì)菌內(nèi)毒素及某些中藥的多糖等所激活。活化的巨噬細(xì)胞有較強(qiáng)的清除腫瘤細(xì)胞的能力。近年來,又可用種種免疫方法,特異地激活巨噬細(xì)胞來破壞腫瘤,并能從特異免疫的機(jī)體中分離出特異性巨噬細(xì)胞“武裝因子”,這種武裝因子一旦與巨噬細(xì)胞結(jié)合,就獲得特異性的殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。此外,巨噬細(xì)胞還能和腫瘤特異性抗體結(jié)合,通過ADCC的作用來殺傷腫瘤細(xì)胞。由于巨噬細(xì)胞對腫瘤有上述的作用。因此有人提出活化巨噬細(xì)胞在機(jī)體腫瘤監(jiān)視功能中起著重要作用。